- 【藥品名稱】
通用名稱：注射用右丙亞胺
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongYoubingya`an - 【性狀】本品為粉紅色的疏松塊狀物或粉末。
- 【適應(yīng)癥】
本品可減少阿霉素引起的心臟毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，適用于接受阿霉素治療累積量達(dá)300mg/m2，并且醫(yī)生認(rèn)為繼續(xù)使用阿霉素有利的女性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。對(duì)剛開(kāi)始使用阿霉素者不推薦用此藥。 - 【用法用量】推薦劑量比為10：1（右丙亞胺500mg/m2：阿霉素50mg/m2）。本品需用0.167mol/L乳酸鈉25ml配成溶液，緩慢靜脈推注或轉(zhuǎn)移入輸液袋內(nèi)，濃度為10mg/ml，快速靜脈點(diǎn)滴，30分鐘后方可給予阿霉素。用0.167mol/L乳酸鈉溶液配成的溶液可用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液進(jìn)一步稀釋成右丙亞胺1.3～5.0mg/ml溶液，轉(zhuǎn)移入輸液袋，快速靜脈滴注，配成這樣的溶液，在室溫15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小時(shí)。
- 【不良反應(yīng)】下表列出了惡性乳腺癌患者隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床研究中，用FAC方案（氟尿嘧啶、阿霉素、環(huán)磷酰胺）加右丙亞胺或安慰劑的不良反應(yīng)發(fā)生情況，試驗(yàn)中阿霉素用量50mg/m2，每3周給藥一次，為一療程。FAC加右丙亞胺發(fā)生的不良反應(yīng)和發(fā)生率均較低，第1及第3列分別表示：FAC＋右丙亞胺、FAC＋安慰劑1-6療程時(shí)的不良反應(yīng)，第2、4列分別表示：FAC+右丙亞胺、FAC+安慰劑第7個(gè)療程時(shí)的不良反應(yīng)。骨髓抑制患者FAC加用右丙亞胺比不加右丙亞胺更多引起嚴(yán)重粒細(xì)胞減少，血小板減少，但兩組恢復(fù)是相同的。肝、腎功能FAC加右丙亞胺或FAC加安慰劑，肝腎功能明顯異常，但膽紅素異常，堿性磷酸酶、BUN及肌酐異常兩組相似。
- 【禁忌】不可用于沒(méi)有聯(lián)用蒽環(huán)類藥物的化學(xué)治療，右丙亞胺可以增加化療藥物所引起的骨髓抑制。
- 【注意事項(xiàng)】警告右丙亞胺可加重化療藥物引起的骨髓抑制。有證據(jù)表明，右丙亞胺一開(kāi)始就和FAC并用，影響抗腫瘤效果，故不推薦此方案。在三個(gè)最大的乳腺癌臨床試驗(yàn)中，F(xiàn)AC第一周期和即聯(lián)用右丙亞胺的有效率低于不加右丙亞胺有效率（48%：63%，P＝0.007），疾病進(jìn)展時(shí)間也縮短。因此右丙亞胺只限用于阿霉素累積量300mg/m2還要繼續(xù)使用阿霉素治療的患者。雖然臨床研究表明用于FAC加用右丙亞胺可能接受較高的阿奇霉素累積量（與未加右丙亞胺組比較），但不能消除蒽環(huán)類藥誘導(dǎo)的心臟毒性。因此必須仔細(xì)檢查心臟功能。已有報(bào)告長(zhǎng)期口服razoxzne的病人可以發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤（主要為急性髓性白血病）。razoxzne為右丙亞胺消旋混合物。右丙亞胺為razoxzne右旋同分異構(gòu)體，用razoxzne治療42-319周，累積量25-480克，發(fā)生1例T細(xì)胞淋巴瘤，1例B細(xì)胞淋巴瘤，6-8例皮膚基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌。一般注意事項(xiàng)不得在右丙亞胺使用前給予阿霉素。右丙亞胺用0.167mol/L乳酸鈉配成10mg/ml溶液，緩慢靜脈推注或轉(zhuǎn)移入輸液袋內(nèi)，快速靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完。因?yàn)橛冶麃啺房偸呛图?xì)胞毒藥物合并使用，因此對(duì)患者要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。盡管在推薦劑量下右丙亞胺產(chǎn)生的骨髓抑制是輕微的，但可以增加化療藥物的骨髓抑制作用，對(duì)病人要經(jīng)常作全血檢查。本品的粉末或溶液接觸到皮膚和粘膜，應(yīng)立即用肥皂和水徹底清洗。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)妊娠婦女沒(méi)有進(jìn)行對(duì)照研究，對(duì)孕婦是否用右丙亞胺應(yīng)權(quán)衡利弊，只有在本品對(duì)胎兒的影響小于其益處時(shí)方可應(yīng)用。右丙亞胺是否由人乳汁排出尚不清楚，因?yàn)樵S多藥物可由人乳汁中排出，對(duì)于用右丙亞胺治療期間的婦女應(yīng)停止哺乳為宜。
- 【藥物相互作用】右丙亞胺不影響阿霉素的藥代動(dòng)力學(xué)。
- 【藥物過(guò)量】在臨床研究過(guò)程中沒(méi)有觀察到右丙亞胺過(guò)量的情況，對(duì)心臟保護(hù)性試驗(yàn)中的右丙亞胺的用到的最大劑量為1000mg/m2，每周三次。未在透析的癌癥患者中進(jìn)行右丙亞胺的藥代動(dòng)力學(xué)研究，但在血漿中觀察到未經(jīng)轉(zhuǎn)化右丙亞胺明顯滯留（>0.4），最小的組織分布或結(jié)合，系統(tǒng)未結(jié)合的藥物水平大于90%，這提示可用常規(guī)的腹膜或血液透析方法來(lái)處置右丙亞胺。右丙亞胺的解毒劑尚不清楚。對(duì)懷疑右丙亞胺過(guò)量患者，可采取支持療法，以改善骨髓抑制和其他相關(guān)病情控制。對(duì)右丙亞胺過(guò)量的處理應(yīng)包括控制感染、體液調(diào)節(jié)及補(bǔ)充必須的營(yíng)養(yǎng)。
- 【藥理毒理】藥理作用：本品與阿霉素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)對(duì)后者的腦嘍拘雜斜；ぷ饔?，但其发挥心X啾；ぷ饔玫幕粕脅皇智宄Ｓ冶前肺狤DTA的環(huán)狀衍生物，容易穿透細(xì)胞膜。實(shí)驗(yàn)研究表明，右丙亞胺在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)環(huán)螯合劑，干擾鐵離子中介的自由基的形成，而后者為蒽環(huán)類抗生素產(chǎn)生心臟毒性的部分原因。毒理研究：遺傳毒性：本品Ames實(shí)驗(yàn)陰性，但對(duì)體外人淋巴細(xì)胞和體內(nèi)小鼠骨髓紅細(xì)胞（微核實(shí)驗(yàn)）均有致裂變作用。生殖毒性：本品對(duì)人和雌、雄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物可能的生殖毒性尚缺乏足夠研究。大鼠連續(xù)給予本品6周，在劑量低至每周30mg/kg（以體表面積計(jì)算為人用量的1/3）時(shí)即引起睪丸萎縮。狗連續(xù)給予本品13周，劑量低至每周20mg/kg（以體表面積計(jì)算大約與人用量相同）時(shí)即可引起睪丸萎縮。懷孕大鼠在器官形成期給予本品，在劑量為2mg/kg/日（以體表面積計(jì)算約為人用量的1/40）時(shí)產(chǎn)生母鼠毒性，8mg/kg/日（以體表面積計(jì)算約為人用量的1/10）時(shí)出現(xiàn)胚胎毒性和致畸作用，后者包括肛門(mén)閉鎖、小眼及無(wú)眼畸形，且發(fā)育成熟子代的生殖能力減退。懷孕兔在器官形成期給予本品，劑量為5mg/kg/日（以體表面積計(jì)算約為人用量的1/10）時(shí)產(chǎn)生母體毒性，20mg/kg/日（以體表面積計(jì)算約為人用量的1/2）時(shí)出現(xiàn)胚胎毒性和致畸作用。對(duì)兔的致畸作用表現(xiàn)為骨髓畸形（諸如短尾、肋骨及胸骨畸形）、軟組織異常、膽囊和肺中葉發(fā)育不良。致癌性：尚無(wú)本品動(dòng)物長(zhǎng)期致癌研究資料。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】右丙亞胺已在肝、腎功能正常的晚期腫瘤病人中進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)的研究。通常，右丙亞胺藥代動(dòng)力學(xué)符合二室模型，呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。用阿霉素60mg/m2，右丙亞胺的劑量60～900mg/m2和固定阿霉素50mg/m2，右丙亞胺500mg/m2，靜脈滴注15分鐘以上。結(jié)果表明在60-90mg/m2劑量范圍內(nèi)，血漿藥物濃度與曲線下面積呈線性關(guān)系，平均血漿峰濃度為36.5μg/ml。在用50mg/m2阿霉素之前15-30分鐘，先靜脈滴注500mg/m2右丙亞胺15分鐘，下表總結(jié)了所獲得的一些重要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：a變異系數(shù)b穩(wěn)態(tài)分布容積經(jīng)快速分布相（0.2-0.3小時(shí)）后，右丙亞胺在2～4小時(shí)內(nèi)達(dá)到分布平衡，穩(wěn)態(tài)分布容積結(jié)果提示它主要分布在體液中（25L/m2）。兩例亞洲女性病人500mg/m2右丙亞胺與50mg/m2阿霉素合用，平均總體內(nèi)清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為15.15L/h/m2和36.27L/m2，但右丙亞胺清除半衰期及腎清除率與同一研究中的Caucasian病人相似。對(duì)右丙亞胺定量代謝研究證實(shí)在人和動(dòng)物的尿液中存在原形藥、一種二元酸二酰胺裂解物及兩種一元酸一酰胺環(huán)狀產(chǎn)物。在藥動(dòng)學(xué)中未檢測(cè)代謝物的濃度。右丙亞胺主要由尿排泄，500mg/m2右丙亞胺，有42%由尿排泄。體外實(shí)驗(yàn)證明右丙亞胺不與血漿蛋白結(jié)合。特殊人群：在兒童或肝、腎功能不全的病人沒(méi)有進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。藥物相互作用：在癌癥病人中進(jìn)行的交叉研究顯示，固定劑量阿霉素50mg/m2，與右丙亞胺500mg/m2合用時(shí)，右丙亞胺對(duì)阿霉素及其主要代謝產(chǎn)物阿霉素醇，均未見(jiàn)有明顯的影響。
- 【貯藏】遮光，密閉，低溫保存。
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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