- 【藥品名稱】
通用名稱：卡馬西平緩釋膠囊
商品名稱：粒珍
英文名稱：Carbamazepine Sustained Release Capsules
漢語拼音：Kamaxiping Huanshijiaonang - 【成份】卡馬西平。
- 【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色包衣小丸。
- 【適應(yīng)癥】
1.癲癇：
⑴局部發(fā)作。伴隨復(fù)雜的綜合癥狀。伴隨簡單的綜合癥狀。
⑵具有強(qiáng)直陣攣性的原發(fā)性或繼發(fā)性癲癇發(fā)作。
⑶綜合性癲癇發(fā)作。
2.躁狂，以及預(yù)防躁狂抑郁失調(diào)。
3.由多種硬化癥而引起的自發(fā)性三叉神經(jīng)痛和三叉神經(jīng)痛；自發(fā)性舌咽神經(jīng)痛。 - 【規(guī)格】0.1g。
- 【用法用量】1.癲癇：
⑴成人：最初劑量為100-200mg，每日1次或2次，然后逐步增加至最佳劑量為止（通常為400mg，每日2-3次）。對某些患者，所需劑量可達(dá)到每天1600mg，或2000mg。
⑵兒童：以每公斤體重劑量10-20mg計(jì)算，每日服用量為：12個(gè)月的兒童：每日100-200mg；1-5歲：每日200-400mg；6-10歲：每日400-600mg；11-15歲：每日600-1000mg；可分幾次服用。4歲或4歲以下兒童推薦劑量，開始為每日20-60mg，然后每隔1日增加20-60mg。超過4歲的兒童，開始劑量為每日100mg，然后每周增加100mg。
2.三叉神經(jīng)痛初始劑量為每日200-400mg，然后再逐步增加至疼痛消失為止（通常是每次200mg，每日3-4次），此后再逐步減少到最低的可維持療效的水平。對老年患者，推薦劑量是開始為100mg，每日2次。
3.躁狂癥和預(yù)防劑量范圍：每日400-1600mg，通常劑量為400-600mg，分2-3次服用。對急性躁狂癥，劑量應(yīng)適當(dāng)?shù)匮杆龠f增。至于預(yù)防躁狂-抑郁失調(diào)，劑量應(yīng)逐步增加，以確保得到最佳耐受性。 - 【不良反應(yīng)】較常見的不良反應(yīng)有視力模糊或復(fù)視。較不常見的不良反應(yīng)有：過敏反應(yīng)或Stevens-Johnson綜合征或中毒性皮膚反應(yīng)如蕁麻疹、瘙癢或皮疹，行為改變；抗利尿激素分泌過多綜合征；精神混亂，不安；持續(xù)頭痛；嚴(yán)重惡心嘔吐；異常嗜睡，無力；系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征。罕見的不良反應(yīng)有：腺體瘤或淋巴腺病；老年人和有心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損害的患者在應(yīng)用卡馬西平時(shí)偶有產(chǎn)生心律失常或心臟房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩；血質(zhì)不調(diào)或骨髓抑制；中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒；過敏性肝炎；低血鈣癥，卡馬西平直接影響骨代謝，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松；腎臟毒性或急性腎功能衰竭；感覺減退或周圍神經(jīng)炎；急性尿紫質(zhì)病；栓塞性脈管炎。本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率隨著血藥濃度的增高（大于8.5-10μg/ml）而增高。
- 【禁忌】1.對本品或結(jié)構(gòu)上類似藥物（例如三環(huán)類抗抑郁藥）過敏者。
2.有房室傳導(dǎo)阻滯、急性間斷性卟啉癥病史，以及骨髓抑制等病史者。 - 【注意事項(xiàng)】1.本品能通過胎盤，孕婦用藥可能與胎兒畸形有關(guān)。
2.本品能隨乳汁分泌，約為血藥濃度的60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。
3.老年病人對本品敏感者多，可引起精神錯(cuò)亂或激動(dòng)不安、焦慮、房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過緩。
4.對診斷的干擾：可使血尿素氮、丙氨基酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血清膽紅素、尿糖、尿蛋白含量測值升高；甲狀腺功能試驗(yàn)值降低；血鈣濃度降低。
5.下列情況應(yīng)慎用：乙醇中毒、心臟損害、冠狀動(dòng)脈病、糖尿病、青光眼、對其他藥物有血液方面不良反應(yīng)史的病人。肝病，因抗利尿激素分泌異常，以及其他內(nèi)分泌紊亂，如垂體功能低下或腎上腺皮質(zhì)功能減退，所引起的低血鈉癥可能加劇。
6.用藥期間注意隨訪檢查：血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞以及血清鐵檢查，在給藥前檢查一次，治療開始后經(jīng)常復(fù)查達(dá)2-3年；尿常規(guī)；血尿素氮；肝功能試驗(yàn)；眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測定。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】應(yīng)根據(jù)母親的治療情況而定，在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。盡可能給與單劑治療，給以最低而有效的劑量，并監(jiān)視血漿水平。應(yīng)告訴患者，可能會(huì)增大出現(xiàn)畸形的危險(xiǎn)，并要注意產(chǎn)前檢查。本品可進(jìn)入乳汁，其量約為血漿濃度的25-60%。因此服用本品的母親應(yīng)密切注意嬰兒可能發(fā)生的不良反應(yīng)（如過份地睡眠）。
- 【兒童用藥】詳見【用法用量】
- 【老年用藥】對老年患者，本品藥物動(dòng)力學(xué)無變化。但更要注意定期測定肝功能。推薦的劑量是開始為100mg，每日2次。
- 【藥物相互作用】1.由于卡馬西平誘導(dǎo)肝單胺氧化酶系統(tǒng)，本品可減少甚至消除某些藥的活性。如氧異安定、氯硝安定、乙琥胺、撲癇酮、丙戊酸、三唑安定、皮質(zhì)甾醇、環(huán)孢菌素、地高辛、強(qiáng)力霉素、氟哌啶醇、丙咪嗪、美沙酮、口服避孕藥、茶堿、口服抗凝血?jiǎng)?yīng)測定相應(yīng)指標(biāo)，調(diào)整劑量。
2.與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險(xiǎn)增加，后者的療效降低。雷米封的伴隨治療將引起毒肝性增大。
3.下列藥物可增加血漿中卡馬西平的濃度：紅霉素、三乙酰竹桃霉素、交沙霉素、雷米封、戊脲胺、硫氮卓酮、右旋丙氧酚、乙氧苯氧甲嗎啉、氟苯氧丙胺、甲氰咪胍、乙酰唑胺、炔羥雄烯唑、去甲丙咪嗪。由于血漿卡馬西平濃度的提高，導(dǎo)致了有害反應(yīng)的出現(xiàn)，應(yīng)按規(guī)定的血漿濃度調(diào)節(jié)卡馬西平的劑量。
4.與氯磺丙脲、氯貝丁酯、去氧加壓素、賴胺加壓素、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥都需減量。
5.與碳酸酐酶抑制劑合用，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性增加，出現(xiàn)早期癥狀時(shí)碳酸酐酶抑制劑即應(yīng)停用，必要時(shí)給予相應(yīng)的治療。
6.氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥可增強(qiáng)卡馬西平對中樞神經(jīng)的抑制，降低驚厥閾，從而降低抗驚厥藥的療效，需調(diào)整用量以控制癲癇發(fā)作。
7.鋰可降低卡馬西平的抗利尿作用。某些伴隨治療的利尿劑可引起血鈉過低。
8.與單胺氧化酶（MAO）抑制藥合用時(shí)，可引起高熱或（和）高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天，當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥時(shí)，MAO抑制劑可改變癲癇發(fā)作的類型。
9.卡馬西平可以降低諾米芬辛的吸收并加快其消除。
10.卡馬西平可降低酒精耐受性，因此患者在治療期間應(yīng)避免飲酒。 - 【藥物過量】過量癥狀有驚厥，劇烈眩暈或嗜睡，呼吸不規(guī)則、變慢或淺、顫抖，異常心跳加快。急性中毒的癥狀和體征常在攝入后1～3小時(shí)發(fā)生。神經(jīng)肌肉癥狀如不安、肌肉抽動(dòng)、震顫、舞蹈樣動(dòng)作、角弓反張、共濟(jì)失調(diào)、瞳孔散大、眼球震顫、輪替運(yùn)動(dòng)不能、精神運(yùn)動(dòng)性紊亂、辯距不良、反射異常由高轉(zhuǎn)低等為主、心跳增快、高或低血壓、休克和傳導(dǎo)障礙等心血管癥狀由輕轉(zhuǎn)重。實(shí)驗(yàn)室檢查可提示白細(xì)胞增多或減少，出現(xiàn)糖尿和腦電節(jié)律紊亂。
處理：無特殊解毒藥，應(yīng)積極對癥處理。 - 【藥理毒理】藥理作用：本品為抗驚厥藥和三叉神經(jīng)痛的特效鎮(zhèn)痛藥。在電刺激和化學(xué)刺激誘導(dǎo)的大鼠和家兔癲癇模型中顯示抗驚厥作用。它可能通過抑制多突觸作用和阻斷強(qiáng)直后增強(qiáng)而發(fā)揮作用，明顯降低或消除大鼠和貓眶下神經(jīng)受刺激所引起的疼痛，降低貓丘腦電位、延髓和多突觸反射（包括舌下頜反射）。本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其它抗驚厥和治療三叉神經(jīng)痛藥物無關(guān)，其藥理作用機(jī)制仍不明確。其主要代謝產(chǎn)物卡馬西平-10、11環(huán)氧化物在一些癲癇模型動(dòng)物中顯示抗驚厥作用。雖然環(huán)氧化物的活性在臨床上已經(jīng)被基本認(rèn)可，但是其活性對于卡馬西平安全性和有效性的影響尚不清楚。毒理研究：遺傳毒性：本品細(xì)菌和哺乳動(dòng)物遺傳毒性研究結(jié)果均為陰性。生殖毒性：本品可以對胎兒造成致命傷害，流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，妊娠期間使用本品可能導(dǎo)致胎兒的脊柱裂等先天畸形。因此育齡婦女服用本品時(shí)，應(yīng)權(quán)衡本品的治療效果和對胎兒的危害。如果在妊娠期間用藥或在用藥期間懷孕，本品可能對胎兒造成危害。在生殖毒性研究中，大鼠經(jīng)口給予本品劑量為人日推薦最高劑量（1200mg/人）的1.5-4倍時(shí)（按體表面積折算）出現(xiàn)不良反應(yīng)。致畸試驗(yàn)中大鼠給予本品劑量250mg/kg時(shí)，2/135只子代動(dòng)物出現(xiàn)肋骨彎曲；劑量達(dá)650mg/kg時(shí)，4/119只子代動(dòng)物出現(xiàn)其它畸形。圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，親代動(dòng)物給藥劑量200mg/kg時(shí)，哺乳期子代動(dòng)物體重不增長。卡馬西平及其環(huán)氧代謝產(chǎn)物可進(jìn)入哺乳期婦女的乳汁，濃度大約為母體血藥濃度的50%。由于本品可能使嬰兒產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此應(yīng)慎重考慮其對母親的治療意義，以決定停止哺乳或停止用藥。致癌性：Sprague-Dawley大鼠分別連續(xù)2年給予本品25、75和250mg/kg/天（按體表面積折算，低劑量大約為人每日最高用藥劑量的0.2倍）時(shí)，雌鼠肝細(xì)胞腫瘤和雄鼠良性睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤的發(fā)生率呈劑量依賴性增加。因此可認(rèn)為卡馬西平對Sprague-Dawley大鼠具有致癌性，但目前仍不清楚此試驗(yàn)結(jié)果與人體的相關(guān)性。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】健康志愿者單次口服本品200mg后，約28小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，血藥峰濃度約為1.45μg/ml，消除半衰期約為48.29小時(shí)。多劑量服藥（100mg，每日二次），峰值約為4.13μg/ml，達(dá)峰時(shí)間約為3.35小時(shí)。緩釋卡馬西平的藥動(dòng)學(xué)在單劑量服用200-800mg內(nèi)呈線性。76%的卡馬西平與血漿蛋白結(jié)合，首先在肝中代謝，主要代謝產(chǎn)物為10，11環(huán)氧化卡馬西平。因?yàn)榭R西平誘導(dǎo)自身代謝，故半衰期差別很大。表觀清除率服用單劑量為25±5ml/分，多劑量為80±30ml/分。口服14C-卡馬西平后，72%在尿中，28%在糞便中檢測到。尿中主要為羥基化物和共軛代謝物，僅有3%的原型物質(zhì)。10，11-環(huán)氧化卡馬西平（CBZE）為卡馬西平的活性代謝產(chǎn)物，口服200mg緩釋卡馬西平后，血漿中10，11-環(huán)氧化卡馬西平的濃度為0.11±0.012μg/ml，達(dá)峰時(shí)間為36±6小時(shí)。多劑量服用緩釋卡馬西平（800mg/12小時(shí)），10，11-環(huán)氧化卡馬西平峰值為2.2±0.9μg/ml，達(dá)峰時(shí)間為14±8小時(shí)。10，11-環(huán)氧化卡馬西平半衰期為34±9小時(shí)。單劑量服用緩釋卡馬西平（200-800mg），10，11-環(huán)氧化卡馬西平的AUC和Cmax與劑量相關(guān)，800mg/天時(shí)，為15.7μg•hr/ml和1.5μg/ml；1600mg/天時(shí)，為32.6μg•hr/ml和3.2μg/ml，比卡馬西平少30%。50%的10，11-環(huán)氧化卡馬西平與血漿蛋白結(jié)合。食物影響：單劑量服用400mg時(shí)，高脂肪膳食增加吸收速率（平均Tmax從24小時(shí)減少為14小時(shí)，Cmax從3.2μg/ml增加至4.3μg/ml），半衰期不變；多劑量研究表明，Cmax穩(wěn)定在治療濃度內(nèi)。
- 【貯藏】遮光、密閉保存。
- 【包裝】每板6粒，每盒2板，鋁塑泡罩包裝。
- 【有效期】暫定24個(gè)月
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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