- 【藥品名稱】
通用名稱：馬來(lái)酸替加色羅片
漢語(yǔ)拼音：Malaisuan Tijiaseluo Pian - 【成份】馬來(lái)酸替加色羅。
- 【性狀】本品為薄膜包衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
- 【適應(yīng)癥】
用于女性便秘型腸易激綜合征患者緩解癥狀的短期治療。 - 【不良反應(yīng)】本品主要不良反應(yīng)為腹瀉，國(guó)內(nèi)外臨床研究中，服用馬來(lái)酸替加色羅發(fā)生腹瀉者多為單次發(fā)作，在大多數(shù)情況下，腹瀉會(huì)發(fā)生在服用進(jìn)行治療的第一周內(nèi)。因腹瀉而停止治療的比例約為1.6%。如患者用藥后發(fā)生嚴(yán)重腹瀉，則應(yīng)立即向醫(yī)生進(jìn)行咨詢。其它不良反應(yīng)包括：腹痛、腹鳴、排氣增多、口干、惡心、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、關(guān)節(jié)病、背痛、流感樣癥狀、ALT、AST升高、痔瘡。
- 【注意事項(xiàng)】1.腹瀉或與腸易激綜合征相關(guān)的復(fù)發(fā)性腹瀉患者慎用。2.增加胃腸道動(dòng)力可能導(dǎo)致不良影響的患者慎用。3.輕中度腎功能不全及輕度肝功能不全者慎用，如確需使用，劑量不需調(diào)整。4.服藥期間如出現(xiàn)新的腹痛或腹痛加劇，應(yīng)停用。在治療的第一周內(nèi)有可能出現(xiàn)腹瀉癥狀，此后腹瀉癥狀會(huì)隨著治療而消失。但如果出現(xiàn)腹瀉癥狀加重應(yīng)及時(shí)咨詢醫(yī)生。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)馬來(lái)酸替加色羅對(duì)妊娠動(dòng)物、胎仔發(fā)育、分娩或新生動(dòng)物發(fā)育有任何直接或間接的損害。極少數(shù)妊娠婦女使用后，未發(fā)現(xiàn)對(duì)孕婦及胎兒的不良影響，但是鑒于人類使用該藥的經(jīng)驗(yàn)很有限，不推薦孕婦使用本品。哺乳期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，馬來(lái)酸替加色羅可經(jīng)哺乳期大鼠的乳汁排出，乳汁中含量與血漿含量比值很高。由于馬來(lái)酸替加色羅也可能從人類乳汁中排泄，哺乳期婦女不應(yīng)使用該藥。
- 【兒童用藥】?jī)和褂玫陌踩院退幮形醋C實(shí)，所以不推薦兒童使用。
- 【老年用藥】老年人使用馬來(lái)酸替加色羅的藥代動(dòng)力學(xué)情況與青年男性類似。但老年人的平均AUC和Cmax分別比青年女性高40%和22%，但仍在健康人群的正常波動(dòng)范圍內(nèi)。因此老年患者用藥時(shí)劑量無(wú)需調(diào)整。
- 【藥物相互作用】在專門進(jìn)行的藥物相互作用研究中，以及在馬來(lái)酸替加色羅臨床試驗(yàn)中同時(shí)使用其它藥物時(shí)均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的藥物相互作用。DXI5
從現(xiàn)有資料看，馬來(lái)酸替加色羅與其它藥物同時(shí)使用時(shí)，兩者均不需調(diào)整劑量。 - 【藥物過(guò)量】目前尚無(wú)馬來(lái)酸替加色羅過(guò)量中毒資料。但是根據(jù)健康志愿者單次口服近116mg馬來(lái)酸替加色羅后的表現(xiàn)，推測(cè)藥物過(guò)量的表現(xiàn)可能有腹瀉、頭痛、間斷腹痛和體位性低血壓。由于馬來(lái)酸替加色羅分布廣泛，與血漿蛋白結(jié)合量大，不太可能通過(guò)透析去除。當(dāng)發(fā)生藥物過(guò)量時(shí)，應(yīng)給予正確的對(duì)癥處理和支持治療。
- 【藥理毒理】藥理作用馬來(lái)酸替加色羅是吲哚類選擇性5-HT4受體部分激動(dòng)劑,通過(guò)激動(dòng)胃腸道5-HT4受體刺激胃腸蠕動(dòng)反射和腸道分泌，并抑制內(nèi)臟的敏感性。馬來(lái)酸替加色羅與人體5-HT4受體有高親合力，但與5-HT3受體或多巴胺受體沒有明顯親和力。馬來(lái)酸替加色羅作為神經(jīng)元5-HT4受體的部分激動(dòng)劑，激發(fā)神經(jīng)遞質(zhì)如降血鈣素基因相關(guān)肽從感覺神經(jīng)元的進(jìn)一步釋放。體內(nèi)試驗(yàn)顯示馬來(lái)酸替加色羅可以增強(qiáng)胃腸道基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)，糾正整個(gè)胃腸道的異常動(dòng)力，減輕結(jié)腸、直腸膨脹時(shí)內(nèi)臟的敏感性。毒理研究重復(fù)給藥毒性：比格犬經(jīng)口給予馬來(lái)酸替加色羅5、15或60mg/kg（17周時(shí)劑量增至70mg/kg），連續(xù)52周，結(jié)果高劑量組出現(xiàn)體重減輕，舒張壓呈降低趨勢(shì)，心率稍減慢伴Q-T間期輕度延長(zhǎng)；無(wú)明顯毒性劑量為15mg/kg。遺傳毒性：本品Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)和CD-1小鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，雌、雄大鼠經(jīng)口給藥（雌性動(dòng)物為交配前給藥2周，受孕后繼續(xù)給藥20天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥9周）6、20、60mg/kg，結(jié)果顯示對(duì)雌性大鼠生育力和生殖行為無(wú)毒性劑量為6mg/kg，劑量高達(dá)60mg/kg時(shí)對(duì)雄性大鼠生育力和生殖行為無(wú)影響。致畸敏感期生殖毒性試驗(yàn)中，家兔在人工受精后第6〜18天經(jīng)口給藥30、60、120mg/kg，各劑量組未見胚胎死亡及潛在致畸作用；大鼠在交配后第6〜15天，經(jīng)口給藥10、30、100mg/kg，結(jié)果顯示無(wú)母體毒性作用劑量低于10mg/kg，無(wú)胚胎毒性作用劑量低于30mg/kg。圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)中，孕鼠在交配后第1521天，經(jīng)口給藥75、150、300mg/kg，結(jié)果顯示F0代母鼠無(wú)明顯毒性的最高劑量為150mg/kg，對(duì)F1代大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育無(wú)影響的最高劑量為150mg/kg,對(duì)F1大鼠交配行為、生育力以及F2胎仔子宮內(nèi)發(fā)育無(wú)影響的最高劑量為300mk/kg。
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，馬來(lái)酸替加色羅口服吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)。人單次或多次口服2-12mg馬來(lái)酸替加色羅藥代動(dòng)力學(xué)與劑量成比例，但無(wú)蓄積現(xiàn)象。人單劑口服6mg的峰濃度為2.7ng/mL，藥-時(shí)曲線下面積為9hr.ng/mL；多劑口服6mg穩(wěn)態(tài)峰濃度為2.7ng/mL，藥-時(shí)曲線下面積為8.9hr.ng/mL。空腹口服馬來(lái)酸替加色羅絕對(duì)生物利用度約為10%。與食物合用時(shí)生物利用度降低40-65%，Cmax降低20-40%。血液循環(huán)中98%的馬來(lái)酸替加色羅與血漿中а1-酸糖蛋白結(jié)合。人靜注3mg馬來(lái)酸替加色羅廣泛分布到血管外組織，穩(wěn)態(tài)分布容積為368±233L。馬來(lái)酸替加色羅有兩種主要代謝途徑，第一：在胃內(nèi)通過(guò)胃酸催化水解，再發(fā)生氧化和結(jié)合反應(yīng)，生成無(wú)藥理活性的主要代謝產(chǎn)物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸；第二：直接葡萄糖醛酸化，生成三種N-葡糖苷酸同分異構(gòu)體。人單劑口服6mg馬來(lái)酸替加色羅的半衰期為8.6±5.4小時(shí)；人靜注3mg馬來(lái)酸替加色羅血漿清除率為77±15L/h，半衰期為11±5h。口服劑量的2/3以原藥形式從糞便排泄，1/3以主要代謝物形式經(jīng)腎從尿液排泄。替加色羅和其代謝物透過(guò)血腦屏障的比率極低。老年婦女服馬來(lái)酸替加色羅后藥-時(shí)曲線下面積和最大血藥濃度比青年婦女分別增加40%和22%；但不需調(diào)整劑量。輕至中度肝功能不全患者服馬來(lái)酸替加色羅后，藥-時(shí)曲線下面積和最大血藥濃度分別增加43%和18%。重度肝功能患者應(yīng)慎用。重度腎功能不全患者對(duì)馬來(lái)酸替加色羅藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
- 【貯藏】密封，30℃以下保存。
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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