酮咯酸氨丁三醇膠囊

酮咯酸氨丁三醇膠囊使用說明書

【藥品名稱】
通用名稱：酮咯酸氨丁三醇膠囊
商品名稱：尼松
英文名稱：Ketorolac Tromethamine Capsules
【成份】酮咯酸氨丁三醇。化學名稱：（±）-5-苯甲酰-2、3-二氫-1H -吡咯嗪-1-羧酸與2-氨基-2-羥甲基-1、3-丙二醇鹽（1：1）復合物。
【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。
【適應癥】
1.用于中、重度疼痛（如術后、骨折、扭傷疼痛、牙痛及癌性疼痛等）的止痛。
2.本藥滴眼液用于治療眼科手術后的炎癥、季節變應性結膜炎等（國外資料）。
【規格】10毫克(按酮咯酸氨丁三醇計)
【用法用量】成人：常規劑量：口服給藥:一次10mg，一日2次。劇痛時可增至一次20mg。用藥時間不宜超過2日。肌內注射一次30-60mg，一日極量為90mg。首次注射后，可每6小時注射20-30mg。用藥不宜超過3日。靜脈注射：用于重度疼痛，一次10-30mg。經眼給藥:一次1-2滴，一日3次。腎功能不全時劑量：推薦用低劑量。老年人劑量：65歲以上老人推薦用低劑量。
【不良反應】1.常見精神神經系統不良反應(如嗜睡、頭暈、頭痛、思維異常、抑郁、欣快、失眠)及消化道不良反應(如惡心、嘔吐、腹痛、消化不良)；
2.偶見注射部位疼痛、出汗增多、皮膚瘙癢、皮下出血及紫紺；
3.其它不良反應有口干、肌肉痛、心悸、血管擴張等；
4.長期使用可引起皮疹、支氣管痙攣、休克等過敏反應和腎功能不全；
5.現已有因消化道出血、術后出血、急性腎功能不全和過敏反應而致死的報道。
【禁忌】1 禁忌癥：
(1)對本藥、阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥過敏者。
(2)鼻息肉綜合征患者(國外資料)。
(3)血管性水腫患者(國外資料)。
(4)有高危出血傾向者(國外資料)。
(5)活動性消化性潰瘍患者。
(6)肝腎疾病、心臟病、高血壓患者。
(7)孕婦。
(8)兒童；
2 慎用尚不明確；
3 藥物對妊娠的影響本藥不宜用于分娩鎮痛。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級；
4 藥物對哺乳的影響尚不明確。
【注意事項】長期應用時，極個別患者可引起胃腸道潰瘍或出血癥狀，發生率與阿司匹林相當。還可出現胃腸道疼痛、消化不良、腹瀉、口干、嗜睡、頭痛、眩暈、汗多等。心、肝、腎患者和高血壓患者慎用；對阿司匹林過敏者、活動性潰瘍病、有出血傾向者、孕婦、乳婦、產婦及１６歲以下兒童忌用。不宜與其他非甾體類抗炎藥并用，以免增加副反應。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可透過胎盤屏障，禁用于孕婦。本品可分泌進入乳汁，盡管其量極少，但哺乳期婦女仍須禁用。
【兒童用藥】不推薦本品用于2歲以下兒童。本品僅以單次靜注或肌注給藥方式用于兒童，肌注劑量不超過30mg，靜注劑量不超過15mg。
【老年用藥】老年人使用時需特別慎重或減少用量。
【藥物相互作用】1、尚無研究資料明確證實本品和華法林、地高辛、水楊酸鹽及肝素之間的相互作用，但對使用抗凝劑的病人給予本品時需極其慎重，并需對病人進行密切觀察。
　　2、本品口服制劑和丙璜舒聯合用藥能降低酮咯酸的清除率，并明顯增加了酮咯酸的血漿濃度水平（總AUC從5.4µg/h/ml增至17.8µg/h/ml，約增高三倍），半衰期約延長2倍，從6.6小時延長至15.1小時，因此，本品禁與丙璜舒聯合應用。
　　3、對血量正常的健康受試者靜注/肌注本品時，速尿的利尿效果降低約20%。
　　4、有報道表明，同時給予氨甲喋呤和一些非甾體抗炎藥將降低氨甲喋呤的清除率，使其毒性加大。但本品對氨甲喋呤清除率的影響尚未進行研究。
　　5、有報道表明，前列腺素合成抑制藥抑制腎臟中鋰的清除，導致血漿中鋰濃度的升高。目前，尚無本品對血漿鋰的作用的研究資料，但使用酮咯酸氨丁三醇時出現血漿中鋰濃度升高的事件已有報道。
　　6、本品與非去極化肌肉松弛藥可能發生相互作用，而導致呼吸暫停，但尚缺乏這方面的正式研究資料。
　　7、本品和ACE抑制劑聯合用藥有增加腎功能損傷的可能性，尤其是對血容衰竭的病人這種危險性更大。
　　8、本品和抗癲癇藥物（苯妥英，卡馬西平）聯合用藥時可能發生癲癇，但這種可能性極小。
　　9、本品與神經系統藥物（氟西汀、替沃噻噸、阿普唑侖）聯合用藥時，有使患者產生幻覺的可能性。
　　10、本品與嗎啡聯合用藥治療術后疼痛未見不良相互作用；但勿將本品和嗎啡混合在同一個注射器中注射。
　　11、無動物或人體試驗證明本品是否誘導或抑制肝酶，肝酶影響酮咯酸氨丁三醇或其他藥物的代謝。
【藥物過量】本品與其他非甾體抗炎藥一樣，使用過量時可能出現嗜睡、昏睡、惡心、嘔吐和上腹痛等一般癥狀，通常進行支持性護理即可消除。使用本品過量還有可能出現胃腸道出血。極少情況出現高血壓、急性腎功能衰竭、呼吸抑制、昏迷和發生過敏樣反應。
　　曾有報道多次過量注射本品導致腹痛和消化性潰瘍，停藥后恢復正常。代謝性酸中毒亦有報道。單次過量給予酮咯酸氨丁三醇分別出現腹痛、惡心、嘔吐、氣喘、消化性潰瘍和/或糜爛性胃炎、腎功能障礙，這些癥狀在停藥后消失。
　　使用本品過量的病人必須對癥給予支持性護理。無指定解毒藥。血液透析不能很好地清除本品。
【藥理毒理】酮咯酸氨丁三醇是一種非甾體類抗炎藥，能抑制前列腺素生物合成，生物活性與其S-型有關。動物研究顯示酮咯酸氨丁三醇有鎮痛作用，無鎮靜或抗焦慮作用。
　　毒理研究
　　遺傳毒性酮咯酸氨丁三醇Ames試驗、程序外DNA合成與修復試驗、正向突變試驗、小鼠微核試驗結果陰性，中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗結果陽性。
　　生殖毒性雄性和雌性大鼠分別經口給予酮咯酸氨丁三醇9mg/kg（人AUC的0.9倍）和16mg/kg（人AUC的1.6倍）對生育力未見損害。家兔和大鼠在致畸敏感期經口給予酮咯酸氨丁三醇3.6mg/kg（人AUC的0.37倍）和10mg/kg（人AUC的1.0倍），未見胎仔致畸作用。大鼠圍產期經口給予酮咯酸氨丁三醇1.5mg/kg（人AUC的0.14倍）引起難產，幼仔死亡率較高。
　　致癌性小鼠經口給予酮咯酸氨丁三醇2mg/kg/天連續18個月，大鼠經口給予5mg/kg/天連續24個月，未見致癌性。
【藥代動力學】本品主要組分酮咯酸氨丁三醇是由左旋、右旋異構體組成的消旋體，其右旋S（+）異構體具有止痛作用。
　　對酮咯酸氨丁三醇藥代動力學特性的比較研究結果表明，對成人而言，其口服、肌注的生物利用度等同于靜注。成人以推薦劑量按不同給藥途徑單劑量給藥時，口服、肌注和靜注的體內清除率不變。這表明成人單次和多次口服、肌注和靜注給藥，其藥代動力學呈線形。加大給藥劑量，體內血藥濃度隨之呈線性遞增。
　　吸收：本品口服吸收率可達100%。但高脂食物能影響本品的口服吸收，使其血漿峰濃度降低，并使達峰時間推遲約1小時；制酸劑不影響本品的吸收。
　　分布：本品吸收后與血清蛋白結合率較高，在治療濃度時可達99%。本品單劑量給藥后，最大分布容積（Vβ）為13升。
　　代謝：本品主要經肝臟代謝。
　　排泄：本品主要經腎臟排泄；大約給藥劑量92%的藥物經腎隨尿液排出，其中40%為代謝物，60%為酮咯酸原形物。還有大約給藥劑量6%的藥物自糞便中排泄。研究表明，正常成人（n=37）靜注30mg酮咯酸氨丁三醇的總清除率為0.030（0.017～0.051）L/h/kg。酮咯酸氨丁三醇左旋異構體的清除率比右旋異構體快2倍，且清除率與給藥途徑無關。這意味著左右旋異構體血漿濃度比值將隨時間的推移而下降。在體內左右旋異構體之間，其構型幾乎不能相互轉換。
　　酮咯酸氨丁三醇左旋異構體的半衰期約為2.5小時（SD±0.4），右旋異構體的半衰期約為5小時（SD±1.7），消旋體的半衰期在5～6小時范圍內。
　　積蓄：本品對健康人群（n=13）的實驗表明，本品按臨床推薦劑量每隔6小時靜注給藥一次，連續5天，其在第4次給藥后即可達到穩態血藥濃度，Cmax在第1天和第5天的無明顯差異。
　　尚無特殊人群（老年患者、小兒、腎功能衰竭或肝病患者）藥物積蓄研究報道。
　　特殊人群的藥代動力學
　　老年患者：僅根據單劑量給藥研究數據，老年人（65～78歲）酮咯酸氨丁三醇消旋體的半衰期比年輕健康志愿者（24～35歲）長5~7小時。兩組人群的Cmax幾乎無差異。
　　兒童：給予10名4～8歲兒童單劑量靜注酮咯酸氨丁三醇（0.5mg/kg），平均半衰期為6小時（3.5～10小時）。兒科病人酮咯酸的分布容積和清除率相當于成年人的2倍。尚無兒科病人肌內注射酮咯酸氨丁三醇的藥動學研究數據。
　　腎功能不全患者：僅根據單劑量給藥研究數據，腎損傷病人酮咯酸氨丁三醇半衰期為6～19小時，其腎損傷程度決定本品的半衰期長短。
　　肝功能不全：7名肝病患者酮咯酸氨丁三醇半衰期、AUC和Cmax值與健康志愿者相比較沒有明顯不同。
　　臨床用藥研究
　　成年病人：對普通外科手術（矯形外科、婦產科和開腹手術）和口腔外科手術（智牙拔除術）具中度至重度疼痛的患者，采用雙盲、單-重復給藥、平行設計，研究肌內注射、靜脈注射和口服酮咯酸氨丁三醇的術后止痛效果。對照組選用哌替啶或嗎啡肌注，或直接通過PCA泵靜注。結果如下：
　　接受短期治療的患者，肌內注射酮咯酸氨丁三醇或嗎啡3天（少數病人5天），酮咯酸氨丁三醇30mg的止痛療效介于嗎啡6mg和12mg之間，在肌內注射酮咯酸氨丁三醇的第一個小時開始產生止痛作用。根據需要靜注酮咯酸氨丁三醇時，其30mg的止痛效果等同于一次或兩次靜注嗎啡4mg。且酮咯酸氨丁三醇比對照藥哌替啶或嗎啡的作用時間更長。
　　很少有臨床對照試驗連續5天靜注酮咯酸氨丁三醇，因大部分患者只給藥3天或更少。靜注酮咯酸氨丁三醇的不良反應與肌注相似，因為兩種給藥途徑的藥代動力學和生物等效性（AUC、清除率、血漿半衰期）相似。
　　兒科病人：兒科病人單劑量肌注或靜注酮咯酸氨丁三醇與安慰組相比較，可減少阿片類止痛藥的用量。這證實了酮咯酸對兒科病人具有止痛療效。
【貯藏】避光，密閉保存。
【包裝】鋁塑包裝，包裝規格為24粒/盒、36粒/盒、48粒/盒。
【有效期】暫定24個月
【執行標準】國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH40742005

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酮咯酸氨丁三醇膠囊批準文號及生產廠家

酮咯酸氨丁三醇膠囊國藥準字H2005263310mg(按酮咯酸氨丁三醇計)山東新時代藥業有限公司

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