- 準備以鐵蛋白平臺病毒樣納米顆粒為基礎的通用新冠病毒疫苗全球二期臨床試驗

- 確認優秀的安全性和免疫誘導臨床結果,努力實現接種途徑及適應癥多樣化

眾所周知,COVID-19疫情以后,mRNA疫苗作為預防傳染病疫苗的最重要平臺,持續用于各種領域。然而,由于超低溫保存的必要性和mRNA遞送所需LNP等引起的副作用,仍存在一些對技術本身局限性的擔憂,需要不斷完善技術以確保其安全性和有效性。

最近,除mRNA疫苗以外的新平臺成為替代方案。 

該平臺是VLP(Virus Like Particles:病毒樣顆粒)疫苗技術。雖然較mRNA并不廣為人知,但利用VLP的疫苗相較現有疫苗,可基于體內穩定性大大提升免疫反應這一事實,確實令人矚目。病毒樣顆粒(virus-like particle,VLP)是指整體形狀從結構上與標的病毒相似形態的抗原結構。尤其,以鐵蛋白(Ferritin)平臺為基礎的VLP疫苗可以一次包含多種病毒抗原,被評為能夠應對多重變異的強大平臺。

DXVX最近從斯坦福大學完成全球研發權限引進的創新通用新冠疫苗就是以鐵蛋白平臺為基礎的VLP疫苗。

鐵蛋白是一種儲鐵蛋白,在體內通過根據酸性濃度(pH)的自我組合,可形成內部空的籠形結構的球形納米顆粒。DXVX的VLP疫苗是在這種以鐵蛋白為基礎的納米顆粒平臺表面上,表現新冠病毒的刺突蛋白的通用新冠病毒疫苗。以鐵蛋白為基礎的VLP疫苗從結構上模仿COVID-19病毒的大小和形態,使免疫系統像實際病毒一樣識別。這種VLP疫苗在體內像實際病毒一樣被識別,強有力地生成細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell),從而有效治療病毒感染。

人體在被病毒感染時,將同時激活生成抗體的細胞免疫和誘導細胞毒性T細胞(Cytotoxic T cell)的體液免疫,將其稱為‘交叉呈遞(cross presentation)’,同時刺激兩個免疫系統的疫苗比只誘導抗體的疫苗提供更強大、持續的免疫力。 

處理病毒感染細胞或癌細胞的細胞毒性T細胞是無法直接識別抗原本身的,在病細胞或免疫細胞消化抗原后,只識別包含在主要組織相容性復合體(major histocompatibility complex)內抗原部分,從而破壞被病毒感染細胞的決定性免疫細胞。 

值得注意的一點是,DXVX的疫苗是可強有力地誘導這兩種免疫活性的以鐵蛋白為基礎的VLP疫苗。因此,相較于現有的抗原蛋白注射方式的體液免疫為主的疫苗,DXVX正在準備全球二期臨床試驗的疫苗由于其技術特性,將具有比現有疫苗更加優秀的免疫誘導效果。

<圖片說明:VLP疫苗形象>

實際美國沃爾特里德陸軍研究所(WRAIR)的動物實驗結果顯示,以鐵蛋白為基礎的VLP疫苗的中和抗體數據比mRNA疫苗高出10倍以上,中國武漢研究所也報告以鐵蛋白為基礎的VLP疫苗比mRNA疫苗優秀。綜合來看,這意味著以鐵蛋白為基礎的VLP疫苗顯示比現有疫苗平臺更優秀的防御效果。

此外,該疫苗在常溫下穩定兩周以及在一次都未暴露于抗原的活體中也誘導強大免疫反應等,顯示區別于現有mRNA基礎疫苗的優點。而且,適用應對廣泛變異的多價疫苗、接種途徑的多樣化可能性等,在多方面被驗證為優秀平臺。

<圖片說明:細胞免疫和體液免疫同時激活結構(全球學術雜志‘Vaccines’ 2024.12)>

DXVX的VLP通用新冠病毒疫苗已在美國和非洲完成了一期臨床試驗,通過與mRNA疫苗的抗體效價比較評估及接種疫苗,確認了是否有副作用。通過試驗結果證明了該疫苗平臺的技術優越性。

以鐵蛋白平臺為基礎的VLP疫苗不僅用于新冠病毒變異株,而且還可以擴大利用于針對流感、埃博拉等多種致命病毒的疫苗研發,將對未來傳染病應對起到重要作用。

DXVX相關人員表示:“正在研發的以鐵蛋白平臺為基礎的VLP疫苗的終極技術應用目標是提供安全、優秀、便利的疫苗,最大限度地保護人類免受多種致命傳染病威脅。”