• I/IIa期全球臨床研究中，DB-1311/BNT324在既往經(jīng)過(guò)多線治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中（如SCLC、NSCLC和CRPC），顯示出可管理的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性；
• 在至少有一次基線后腫瘤評(píng)估，且既往接受過(guò)免疫治療、但未接受過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑治療的SCLC患者中，DB-1311/BNT324在9 mg/kg劑量水平下，uORR為70.4%；
• 在CRPC患者中，uORR為28.0%，影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）數(shù)據(jù)尚未成熟，中位rPFS為7.2個(gè)月, 6個(gè)月rPFS率為94.7%。
• 計(jì)劃在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中評(píng)估DB-1311/BNT324與BNT327/PM8002（PD-L1/VEGF-A雙特異性抗體）的聯(lián)合使用；一項(xiàng)評(píng)估DB-1311/BNT324與 BNT327/PM8002 聯(lián)合治療 SCLC 或 NSCLC 患者的I/II 期臨床試驗(yàn)計(jì)劃將于 2025 年啟動(dòng)。

Duality Biologics（"映恩生物"）今日公布了DB-1311/BNT324（靶向B7H3的創(chuàng)新ADC分子）全球I/IIa期臨床試驗(yàn)（NCT05914116，CTR20232835）的首批數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)在新加坡召開(kāi)的2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)（ESMO Asia）上，以口頭報(bào)告形式披露。結(jié)果顯示，在既往接受過(guò)多線治療的局部晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中，DB-1311/BNT324具有令人鼓舞的抗腫瘤活性和可管理的安全性。DB-1311/BNT324 由 映恩生物和BioNTech SE（納斯達(dá)克股票代碼：BNTX，"BioNTech"）共同開(kāi)發(fā)。

截至2024年09月27日，研究共入組277例實(shí)體瘤患者，腫瘤類(lèi)型包括但不限于SCLC、NSCLC、CRPC以及HNSCC，美國(guó)和澳大利亞共入組130例，約占47%。ECOG評(píng)分為1的患者約占75%，接受過(guò)2線及以上治療的患者約占61%。主要研究終點(diǎn)為安全性和研究者評(píng)估的ORR，次要研究終點(diǎn)為DoR、DCR、PFS、OS等。研究結(jié)果具體如下：

• 在至少有一次基線后腫瘤評(píng)估的患者中（n=238），總體uORR為32.4%，DCR為82.4%。
• SCLC患者中（n=73），uORR為56.2%，DCR為89.0%。絕大部分SCLC患者接受了6 mg/kg和9 mg/kg DB-1311/BNT324治療，兩組之間uORR無(wú)明顯差異，分別為54.5%和58.8%。值得注意的是，在9 mg/kg劑量水平下，既往接受過(guò)免疫治療、但未接受過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑治療的SCLC患者中，uORR為70.4%。
• NSCLC患者中，大部分為非鱗癌（n=41），uORR為22.0%；鱗癌患者（n=25），uORR為16.0%。
• CRPC患者中（n=32），DB-1311/BNT324表現(xiàn)出早期抗腫瘤活性，uORR為28.0%，DCR為92.0%，rPFS數(shù)據(jù)尚未成熟，中位rPFS為7.2個(gè)月，6個(gè)月rPFS率為94.7%。
• 其他瘤種中，如宮頸癌（n=4）、肝細(xì)胞癌（n=12）、頭頸部鱗癌（n=3）和黑色素瘤（n=11），DB-1311/BNT324同樣表現(xiàn)出一定的抗腫瘤活性，uORR分別為75.0%、25.0%、100.0%和36.4%。
• DB-1311/BNT324在所有接受治療的腫瘤患者中（n=277）表現(xiàn)出可管理的安全性。最常見(jiàn)的TRAE為惡心、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、食欲降低和血小板計(jì)數(shù)降低。

映恩生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官朱忠遠(yuǎn)博士表示："DB-1311/BNT324是映恩生物與BioNTech共同開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新ADC分子，目前正在臨床階段，其臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證了映恩生物的ADC技術(shù)平臺(tái)可持續(xù)開(kāi)發(fā)出更多新型ADC藥物，為患者提供更豐富的臨床解決方案，踐行映恩生物不斷探索創(chuàng)新療法的信念，共同推動(dòng)全球ADC產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，惠及病患。"

DB-1311/BNT324是映恩生物和 BioNTech全球戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系中三個(gè)處于臨床階段的 ADC 候選藥物之一，旨在推動(dòng)這些新型 ADC 進(jìn)入多個(gè)未滿足臨床需求癌癥的后期開(kāi)發(fā)階段。BNT327/PM8002 是新型靶向 PD-L1 和VEGF-A 雙特異性抗體，由BioNTech和普米斯生物共同開(kāi)發(fā)。目前，評(píng)估 TROP2 ADC（DB-1305/BNT325）和 BNT327/PM8002 聯(lián)合治療的I/II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。另一項(xiàng)評(píng)估DB-1311/BNT324與 BNT327/PM8002 聯(lián)合治療 SCLC 或 NSCLC 患者的I/II 期臨床試驗(yàn)計(jì)劃將于 2025 年啟動(dòng)。

關(guān)于DB-1311/BNT324

DB-1311/BNT324是基于映恩生物獨(dú)創(chuàng)的DITAC技術(shù)平臺(tái)的新一代ADC產(chǎn)品。它在代表多種癌癥類(lèi)型的一系列腫瘤模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性，并且在臨床前安全評(píng)估中展現(xiàn)出良好的耐受性和良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。臨床前抗腫瘤活性和良好的安全性展示DB-1311/BNT324在未來(lái)應(yīng)用中具有廣闊的治療窗口，將有可能為廣大癌癥患者提供更多治療選擇。

DB-1311/BNT324 是一種基于拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑的靶向B7H3創(chuàng)新 ADC分子。跨膜糖蛋白 B7-H3 在抗腫瘤免疫反應(yīng)和腫瘤微環(huán)境的形成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它在很多實(shí)體瘤中過(guò)度表達(dá)，在健康組織中表達(dá)有限，與疾病進(jìn)展和預(yù)后極差有關(guān)[1]。臨床前研究表明，DB-1311/BNT324在各種實(shí)體瘤模型中具有抗腫瘤活性[2]。正在進(jìn)行的I/IIa期臨床試驗(yàn)（NCT05914116）的初步數(shù)據(jù)顯示，DB-1311/BNT324在晚期實(shí)體瘤患者中具有抗腫瘤活性和可管理的安全性。

2024 年 6 月，F(xiàn)DA授予DB-1311/ BNT324快速通道認(rèn)定，用于治療晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。2024 年 7 月，F(xiàn)DA 授予 DB-1311/BNT324 孤兒藥認(rèn)定，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。

關(guān)于映恩生物

映恩生物是一家臨床階段的創(chuàng)新生物藥公司，專(zhuān)注于為癌癥和自身免疫性等疾病患者研發(fā)新一代ADC治療藥物。映恩生物已成功構(gòu)建了多個(gè)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺(tái)。基于對(duì)疾病生物學(xué)機(jī)制的深入研究和探索，映恩生物擁有多個(gè)臨床階段ADC候選藥物，并在超過(guò)17個(gè)國(guó)家開(kāi)展多個(gè)全球多中心臨床試驗(yàn)，入組超過(guò)1,000多名患者。此外，映恩生物正在繼續(xù)研發(fā)其新型蛋白質(zhì)工程和ADC技術(shù)，以開(kāi)發(fā)下一代"超級(jí)ADC"分子，包括雙特異性ADC，全新機(jī)制載荷ADC和自免ADC。

如需了解更多信息，請(qǐng)聯(lián)系：IR@dualitybiologics.com