盟科藥業于2024 ESMO大會上以壁報形式展示了其在抗體藥物偶聯物（ADC）領域的最新研究結果

　經過精心結構修飾的喜樹堿有望在保持或改善抗腫瘤活性的同時，顯著降低ADC治療中的血液毒性

　　2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會于2024年9月13日至17日在西班牙巴塞羅那召開，作為腫瘤領域最具影響力的年度盛會之一，本屆大會匯聚了世界各地的腫瘤專家和研究人員，展示了腫瘤學領域的最新科研成果和臨床進展，為與會者提供了一個高質量的學習和交流平臺。

　　在本屆大會上，上海盟科藥業股份有限公司（"盟科藥業"，688373.SH）以壁報形式展示了其在抗體藥物偶聯物（ADC）領域的最新研究進展，經過精心結構修飾的喜樹堿有望在保持或改善抗腫瘤活性的同時，顯著降低ADC治療中的血液毒性，擴大治療窗口，并提高患者的安全性，為腫瘤治療帶來了新的希望。

　　摘要信息如下

　　標題：STOPIN：一種通過使用軟性拓撲異構酶抑制劑解決抗體藥物偶聯物（ADC）血液毒性的新方法

　　第一作者：王星海博士 上海盟科藥業股份有限公司

　　背景：喜樹堿是選擇性靶向拓撲異構酶l的有效藥物，被廣泛用作ADC的有效載荷。骨髓抑制是喜樹堿類藥物和ADC最常見的毒性。臨床經驗表明，ADC的毒性主要由有效載荷驅動，其機制與靶點無關。因此，我們假設喜樹堿的 "軟性藥物 "設計將產生一組新的有效載荷，它們具有強大的抗腫瘤活性并能降低毒性。用這種軟拓撲異構酶抑制劑制成的ADC可提高安全性，從而克服這些劑量限制性毒性。

　　方法:在本次研究中，經過結構修飾的喜樹堿，不僅保留了強效的體外細胞毒性，還通過減少其在體內循環中的暴露降低了毒性。隨后，研究團隊構建了一種靶向HER2的ADC（T-PL1），其由曲妥珠單抗（Trastuzumab）與新的有效載荷PL1以藥物抗體比（DAR）為8，通過與DS-8201（T-DXd）相同的連接子結合而成。PL1和T-PL1在多個臨床前研究中使用標準方法進行了評估，并與Dxd和DS-8201進行了比較。

　　結果: 體外研究表明，在一系列腫瘤細胞系中，新型喜樹堿PL1的細胞毒性與Dxd相當。大鼠藥代動力學研究表明，PL1能迅速從血液循環中清除，因此全身暴露量較低。在對大鼠進行的為期3周的間歇毒性研究中，Dxd治療劑量為3毫克/千克時，淋巴細胞、中性粒細胞、血小板和白細胞計數會減少。相比之下，10毫克/千克的PL1對這些血液指標沒有影響。其ADC T-PL1具有與DS-8201相當的抗腫瘤活性，而且在CDX模型中也表現出強大的腫瘤抑制作用。重要的是，在一項大鼠毒性研究中，60毫克/千克的DS-8201會導致淋巴細胞和白細胞計數下降，而T-PL1的表現優于DS-8201，并且在相同劑量下沒有血液毒性趨勢。

　　結論: STOPIN設計不僅開發了一種高效力且血液學毒性較低的新型喜樹堿，還帶來了一種全新的ADC，與DS-8201相比，表現出優異的抗腫瘤療效和更好的安全性。這一特性為拓寬ADC的治療窗口提供了新的方法。目前，正在對基于STOPIN的ADC候選藥物進行進一步的臨床前評估。

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