根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥監(jiān)局決定對(duì)二羥丙茶堿注射劑（包括二羥丙茶堿注射液、注射用二羥丙茶堿和二羥丙茶堿氯化鈉注射液）說(shuō)明書內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

　　一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)當(dāng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照要求（見(jiàn)附件）修訂說(shuō)明書，于2024年9月30日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。

　　修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說(shuō)明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)已出廠的藥品說(shuō)明書及標(biāo)簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說(shuō)明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說(shuō)明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險(xiǎn)分析。

　　四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書，使用處方藥的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

　　五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的上市許可持有人，按要求做好相應(yīng)說(shuō)明書修訂和標(biāo)簽、說(shuō)明書更換工作，對(duì)違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。

　　特此公告。

　　

附件

二羥丙茶堿注射劑說(shuō)明書修訂要求

 

注：此次修訂包括二羥丙茶堿注射液、注射用二羥丙茶堿和二羥丙茶堿氯化鈉注射液。

一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含：

上市后監(jiān)測(cè)到二羥丙茶堿注射劑的下列不良反應(yīng)/事件，由于這些不良反應(yīng)/事件是在無(wú)法確定總數(shù)的人群中自發(fā)報(bào)告的，因此不能準(zhǔn)確估算其發(fā)生率。

消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、反酸、噯氣、中上腹不適、消化不良、口干、口腔麻木。

心臟及血管：心悸、心律失常（心動(dòng)過(guò)速、期前收縮、房顫、心臟停搏等）、血壓降低、血壓升高、潮紅、發(fā)紺、面色蒼白。

皮膚及皮下組織：瘙癢、多汗、皮疹（紅斑、斑丘疹、丘疹等）、蕁麻疹、皮膚腫脹。

全身及給藥部位反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、畏寒、胸痛、背痛、周身疼痛、注射部位反應(yīng)（疼痛、腫脹、瘙癢等）。

呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、呼吸急促、咳嗽、哮鳴、呃逆、喉水腫。

神經(jīng)系統(tǒng)及精神類反應(yīng)：頭暈、頭痛、震顫、感覺(jué)異常、癇性發(fā)作、言語(yǔ)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、意識(shí)障礙、嗜睡、驚厥、暈厥、肌肉痙攣、四肢麻木、抽動(dòng)、失眠、煩躁不安、易激惹、譫妄。

免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)、類過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克。

腎臟及泌尿系統(tǒng)：排尿困難、尿潴留、尿頻、尿失禁。

其他：視物模糊。

二、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)包含：

對(duì)本品任何成份過(guò)敏者禁用，對(duì)其他黃嘌呤類藥物有嚴(yán)重過(guò)敏史者禁用。

三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)包含：

1.以下人群應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用：

急性心肌梗死、嚴(yán)重心肌損害患者：因二羥丙茶堿具有心肌刺激作用，可能使癥狀惡化；

癲癇患者：可能因中樞刺激作用誘發(fā)癲癇；

甲狀腺功能亢進(jìn)患者：二羥丙茶堿可增強(qiáng)兒茶酚胺的作用，使甲亢患者代謝增加。

急性腎炎患者：二羥丙茶堿增加腎臟負(fù)擔(dān)，可能使尿蛋白增高。

2.與鹽酸麻黃堿、麻黃等中樞神經(jīng)興奮藥物合用，可能增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

3.上市后監(jiān)測(cè)到二羥丙茶堿注射劑有過(guò)敏性休克的病例，用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時(shí)救治。

4.給藥速度：本品不宜靜脈推注，應(yīng)當(dāng)緩慢滴注。快速靜脈注射二羥丙茶堿，可引起面部潮紅、發(fā)熱、心律失常等，偶爾出現(xiàn)休克癥狀。

5.本品輔料含右旋糖酐40，既往有右旋糖酐引起嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。（注：含有右旋糖酐輔料的藥品說(shuō)明書應(yīng)當(dāng)添加該項(xiàng)）

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書的安全性內(nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)當(dāng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。

　　

　　

　　

　　國(guó)家藥監(jiān)局

　　2024年7月1日