各有關(guān)單位：

原料藥的藥學(xué)申報(bào)資料主要包含工藝研究，結(jié)構(gòu)確證研究，質(zhì)量研究和標(biāo)準(zhǔn)的制定穩(wěn)定性研究4大部分，其中生產(chǎn)工藝研究的目的是說(shuō)明該產(chǎn)品如何制得；結(jié)構(gòu)確證是保證產(chǎn)品的正確；質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥學(xué)研究的核心部分，是衡量產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)尺；穩(wěn)定性研究是保證產(chǎn)品上市后的質(zhì)量，四者互相聯(lián)系，缺一不可，具有一定的辯證關(guān)系。

在這4部分中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂是目的，化合物的結(jié)構(gòu)和工藝研究是基礎(chǔ)，是保證能夠得到所需要的樣品，穩(wěn)定性研究是質(zhì)量研究的一個(gè)延續(xù)，通過(guò)該部分研究可以確定產(chǎn)品在一定期限內(nèi)質(zhì)量是符合要求的，預(yù)測(cè)上市產(chǎn)品的有效期，同時(shí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也需要參考穩(wěn)定性的研究結(jié)果。

在原料藥藥學(xué)審評(píng)與現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于上述要點(diǎn)一些藥企理解不到位，在合成路線及工藝的選擇、起始原料質(zhì)量控制、精制結(jié)晶工藝、工藝操作終點(diǎn)判斷、中間體與雜質(zhì)研究與質(zhì)控、穩(wěn)定性研究、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及說(shuō)明、原料藥中試及現(xiàn)場(chǎng)檢查、抽檢、GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查、生產(chǎn)過(guò)程等諸多方面存在大量違規(guī)行為。

為了解決上述問(wèn)題，有必要認(rèn)真分析問(wèn)題出現(xiàn)的原因以及改正措施，并明確相應(yīng)的法律法規(guī)，逐步積累總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，在實(shí)踐中不斷摸索、認(rèn)識(shí)新問(wèn)題，加強(qiáng)管理，使原料藥的研究與生產(chǎn)逐步走上正常的軌道。為此我們將于2024年08月08日至09日在線上舉辦“2024原料藥藥學(xué)審評(píng)與現(xiàn)場(chǎng)檢查中常見(jiàn)問(wèn)題分析培訓(xùn)班”，邀請(qǐng)業(yè)內(nèi)權(quán)威專家針對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行深入解析，請(qǐng)各單位積極選派人員參加。

 

一丶會(huì)議安排

會(huì)議地點(diǎn)：線上直播

會(huì)議時(shí)間：2024年8月08日-09日 

              

二丶會(huì)議主要研討內(nèi)容及主講老師

目錄：

一、合成路線及工藝的選擇方面的問(wèn)題

1. 不能列出所有可能的合成路線及工藝

2. 使用了較長(zhǎng)的合成路線進(jìn)行試制  

3. 使用了對(duì)環(huán)境有較大影響的溶劑

4. 沒(méi)有全部列出參考文獻(xiàn)或與復(fù)印件不符合

5. 合理的合成路線及工藝的選擇標(biāo)準(zhǔn)

二、起始原料的控制及其管理中存在的問(wèn)題

1、存在可通過(guò)合同等形式加工但未成為商品的化合物來(lái)源。

2、外購(gòu)的起始原料不能提供較詳細(xì)的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)

3、起始原料、試劑的來(lái)源及規(guī)格或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)缺失

4、FDA對(duì)起始原料的提供的判斷標(biāo)準(zhǔn)

二、原料藥結(jié)晶工藝中存在的質(zhì)量問(wèn)題

1 原料藥生產(chǎn)現(xiàn)狀及結(jié)晶工藝中存在的問(wèn)題

2 原料藥生產(chǎn)中結(jié)晶工藝存在的問(wèn)題以及影響因素

2.1原料藥生產(chǎn)中的結(jié)晶問(wèn)題

2.2 結(jié)晶問(wèn)題產(chǎn)生的因素

3 原料液生產(chǎn)過(guò)程中結(jié)晶工藝的相關(guān)研究與實(shí)踐

3.1不同晶種對(duì)結(jié)晶工藝的影響

3.2 結(jié)晶設(shè)備的選擇

四、雜質(zhì)研究與控制過(guò)程中質(zhì)量問(wèn)題

1. 雜質(zhì)控制要體現(xiàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)

2. 研究?jī)?nèi)容模塊化

3. 從雜質(zhì)譜分析入手

4. 分析方法驗(yàn)證具有針對(duì)性

5. 雜質(zhì)限度的確定

五、藥品穩(wěn)定性相關(guān)的質(zhì)量問(wèn)題

1.穩(wěn)定性研究相關(guān)要求

1.1 技術(shù)要求

1.2 規(guī)范性要求

1.3 現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)要求

2、檢查中常見(jiàn)的穩(wěn)定性相關(guān)缺陷

2.1 我國(guó)組織實(shí)施的檢查

2.1.1 注冊(cè)核查

2.1.2 上市后檢查

2.1.3 境外檢查

2.2 FDA檢查中常見(jiàn)的穩(wěn)定性相關(guān)缺陷

2.3 國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)/組織對(duì)我國(guó)企業(yè)開(kāi)展的檢查

3案例分析和建議

3.1 案例分析

3.1.1 穩(wěn)定性試驗(yàn)規(guī)程/方案的制定與執(zhí)行

3.1.2 數(shù)據(jù)可靠性

3.1.3 委托研究

六、 工藝操作終點(diǎn)判斷及中間體的質(zhì)控問(wèn)題

1、原始記錄及申報(bào)資料中缺少工藝參數(shù),反應(yīng)終點(diǎn)中間體質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)缺失

2、中間體的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)無(wú)參考文獻(xiàn)值對(duì)照測(cè)定條件與文獻(xiàn)值測(cè)定條件不符

3、最終產(chǎn)物是鹽類的產(chǎn)品其前體游離堿或酸的質(zhì)量無(wú)詳細(xì)質(zhì)控指標(biāo)

4、在多晶型產(chǎn)品缺少熔點(diǎn)與晶型是否與所仿產(chǎn)品一致的說(shuō)明

5、合成路線和工藝改變沒(méi)有及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)

6、工藝操作、終點(diǎn)判斷及中間體質(zhì)控的明確要求

七、申報(bào)的結(jié)構(gòu)確證資料及現(xiàn)場(chǎng)考核中存在問(wèn)題

1. 未提供結(jié)構(gòu)確證的對(duì)照品的來(lái)源及精制方法,以及其純度測(cè)定的方法、數(shù)據(jù)及色譜圖。

2. 以自己制備的樣品作為結(jié)構(gòu)確證的對(duì)照品犯了邏輯性的錯(cuò)誤。

3. 缺少文獻(xiàn)報(bào)道的圖譜分析數(shù)據(jù)與測(cè)得的波譜分析數(shù)據(jù)的列表對(duì)照。

4. 對(duì)于最終產(chǎn)品為鹽類的化合物缺少成鹽前的游離體的結(jié)構(gòu)確證

5. 未報(bào)道的重要中間體的核磁測(cè)試均未按新化合物要求進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證

八、質(zhì)量研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及其起草說(shuō)明中存在的問(wèn)題

1. 未提供儀器型號(hào),測(cè)試樣品的批號(hào)及校正圖譜或數(shù)據(jù)

2. 未提供質(zhì)量研究用對(duì)照品的來(lái)源與精制方法

3. 質(zhì)量研究項(xiàng)目不全面缺少殘留溶劑、澄清度、光學(xué)活性雜質(zhì)限量研究

4. 提供的圖譜不全面或不清晰去燒對(duì)照溶液、空白溶劑、有機(jī)酸類的對(duì)照?qǐng)D譜

5. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案中的項(xiàng)目與質(zhì)量研究中的項(xiàng)目以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不一致

九、原料藥中試及現(xiàn)場(chǎng)檢查中存在的問(wèn)題

1、申報(bào)生產(chǎn)的樣品在符合GMP條件但尚無(wú)GMP證書的車間生產(chǎn)

2、放大規(guī)模小合成工藝在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行只將其最后一步精制放在車間進(jìn)行。

3、中試放大試驗(yàn)的工藝及數(shù)據(jù)與小試數(shù)據(jù)幾乎是放大拷貝缺乏真實(shí)性

4、申報(bào)生產(chǎn)僅是拿一個(gè)生產(chǎn)批文生產(chǎn)中真正使用的原料藥是從其它途徑獲得

十、藥品抽檢普遍存在的質(zhì)量問(wèn)題

1.抽驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定藥品的不合格項(xiàng)目

2.藥品標(biāo)準(zhǔn)中的含量測(cè)定項(xiàng)反應(yīng)藥品中有效成分的含量

3.藥品抽檢企業(yè)質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)澄清的質(zhì)量檢驗(yàn)指標(biāo)

十一、藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)的質(zhì)量問(wèn)題

1. 質(zhì)量保證

1.1.變更控制管理不到位

1.2.未及時(shí)啟動(dòng)偏差處理程序

1.3.物料供應(yīng)商管理不規(guī)范

2.質(zhì)量控制

2.1.檢測(cè)人員能力不足，不能保障質(zhì)量控制體系的有效運(yùn)行

2.2.檢驗(yàn)記錄內(nèi)容不完整或操作不規(guī)范。

2.3.檢驗(yàn)方法未進(jìn)行確認(rèn)

2.4.檢測(cè)結(jié)果異常，未及時(shí)發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行分析

3.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

3.1.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理不到位。

3.2.糾正預(yù)防措施與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別不匹配

十二、原料藥試生產(chǎn)過(guò)程影響產(chǎn)品質(zhì)量因素分析

1. 人員因素

1.1資質(zhì)

1.2 培訓(xùn)

2 .設(shè)備因素

2.1設(shè)備確認(rèn)

2.2 設(shè)備操作

2.3 設(shè)備維保及清潔

3. 物料因素

4 工藝因素

5 環(huán)境因素

 

三、老師介紹：

主講老師：董博士    近四十年醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)及質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，常年監(jiān)管公司醫(yī)藥研發(fā)審批立項(xiàng)，深耕原料藥研發(fā)、在原料藥的藥學(xué)研究與結(jié)構(gòu)分析方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，主持放大及商業(yè)化生產(chǎn)，管理與申報(bào)成功項(xiàng)目十多個(gè)，主導(dǎo)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)場(chǎng)檢查幾十次，對(duì)中外法規(guī)有豐富的實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)。協(xié)會(huì)特聘專家。

 

四丶會(huì)議費(fèi)用

1.會(huì)務(wù)費(fèi)：4000元/單位（會(huì)務(wù)費(fèi)包括：培訓(xùn)、研討、電子版資料、視頻回放、電子培訓(xùn)證書等）； 

 

五丶聯(lián)系方式

會(huì)議聯(lián)系人：左欣  

電話微信：15652390923

郵箱：32361149@qq.com

 

 

 

 

 

 

 

 

中國(guó)化工企業(yè)管理協(xié)會(huì)醫(yī)藥化工專業(yè)委員會(huì)

                                 2024年6月24日

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

附件二：  

   2024原料藥藥學(xué)審評(píng)與現(xiàn)場(chǎng)檢查中常見(jiàn)問(wèn)題分析培訓(xùn)班報(bào)名表