全球首個且唯一獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準用于延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng)新靶向療法Tzield（Teplizumab，替利珠單抗（擬））近日獲批先行先試，作為臨床急需的進口藥品，落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)（以下簡稱"樂城先行區(qū)"）。Teplizumab適用于延緩成人和8歲及以上兒童1型糖尿病患者從2期進展為3期[1]。

　　1型糖尿病是危害兒童健康的重大兒科內(nèi)分泌疾病，自幼發(fā)病的兒童始終面臨健康成長的重大威脅。作為一種CD3靶向的單克隆抗體，Teplizumab從病因上實現(xiàn)對胰島β細胞的保護，進而延緩1型糖尿病發(fā)病近3年[2]，填補了1型糖尿病領(lǐng)域疾病修飾療法的治療空白。以1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射為例，3年累計高達4380次，Teplizumab延緩發(fā)病近3年，可延緩進入長期胰島素的治療階段，讓家庭有時間做好充分的生活和知識儲備，為飽受困擾的患者和家庭帶來更多希望可能。

　　博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)管理局局長賈寧表示，"樂城先行區(qū)作為中國醫(yī)療領(lǐng)域?qū)ν忾_放的窗口，積極推動先行先試等各項政策用好用足，充分釋放政策活力，樂城正在成為開放創(chuàng)新的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)平臺，匯聚國內(nèi)外優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源，為醫(yī)療質(zhì)量、服務(wù)不斷提升提供了強有力的支撐。賽諾菲與樂城在創(chuàng)新藥引進、真實世界研究等方面開展了一系列高效合作，此次創(chuàng)新藥Teplizumab成功落地樂城，是雙方進一步深化合作的體現(xiàn)。希望未來與賽諾菲等先進國際藥械企業(yè)深入探索多樣化合作路徑，推動更多醫(yī)療醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新成果落地，持續(xù)提升患者對創(chuàng)新藥的可及性，為人民健康提供前沿領(lǐng)先的醫(yī)療方案。"

　　賽諾菲大中華區(qū)總裁施旺表示，"Teplizumab是賽諾菲在免疫介導(dǎo)領(lǐng)域及糖尿病領(lǐng)域的重要戰(zhàn)略創(chuàng)新產(chǎn)品。得益于國家對于創(chuàng)新藥的政策支持，我們以全球領(lǐng)先速度實現(xiàn)了在樂城先行區(qū)的快速準入。從基數(shù)龐大2型糖尿病群體到亟需關(guān)注的少數(shù)1型糖尿病群體，賽諾菲關(guān)注每一個亟待滿足的未盡之需，為患者實現(xiàn)從治到防、全年齡、全病種的呵護和關(guān)愛。未來，我們將持續(xù)在免疫領(lǐng)域發(fā)力，把具有突破性的藥物和疫苗加速引入中國，重塑疾病防治新生態(tài)。"

　　低齡化趨勢明顯，兒童患者平均預(yù)期壽命減少

　　我國是糖尿病第一大國。不同于大眾熟知的2型糖尿病，1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，由于產(chǎn)生胰島素的胰島β細胞遭受自身免疫系統(tǒng)破壞，導(dǎo)致胰島素"匱乏"，影響人體自身調(diào)節(jié)血糖水平的能力，發(fā)病率為1.01/10萬人年[3]，相當(dāng)于每小時約有1位患者確診。疾病高發(fā)于10-14歲，且呈明顯低年齡化趨勢[4]。有研究顯示，1型糖尿病約占兒童期各型糖尿病總數(shù)的90%[5]。由于我國人口基數(shù)大，兒童青少年1型糖尿病患病人數(shù)排名全球第四，15歲以下發(fā)病率在過去20年內(nèi)增長近4倍[3]。

　　由于兒童和青少年血糖管理難度較大，血糖達標率不到20%[6]，這使得1型糖尿病發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險會明顯增加[4]。與此同時，發(fā)病年齡越小，死亡風(fēng)險越大，預(yù)期壽命減少越多[7]。有研究顯示，10歲之前診斷的患者預(yù)期壽命減少16年，20歲之后診斷發(fā)病的患者預(yù)期壽命減少10年[8]。

　　防治關(guān)口前移，贏回成長關(guān)鍵期

　　1型糖尿病的進展有3個分期，1期、2期尚未出現(xiàn)明顯癥狀，3期階段，人體大部分胰島β細胞受免疫破壞，血糖水平升高達到臨床糖尿病診斷標準，很多患者會出現(xiàn)"三多一少"的典型癥狀（喝水多、吃得多、尿頻及不明原因的體重減輕）。兒童青少年患者病情尤其隱匿，超過50%以上的患者在確診時已伴有糖尿病酮癥酸中毒（DKA）[9]。此時患者已處于1型糖尿病3期，體內(nèi)大部分胰島β細胞已遭受破壞。1型糖尿病的防治關(guān)口前移迫在眉睫。

　　2024美國糖尿病協(xié)會（ADA）指南推薦通過檢測胰島自身抗體進行篩查癥狀前期1型糖尿病。對于年齡≥8歲的2期1型糖尿病患者，可考慮輸注Teplizumab來延緩癥狀性1型糖尿病（3期）發(fā)病[10]。

　　中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會1型糖尿病學(xué)組組長翁建平教授表示："近年來，全球1型糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢，在兒童和青少年中尤其顯著。目前我國1型糖尿病的臨床診療水平不斷提升，社會政策支持持續(xù)完善，已處于國際領(lǐng)先水平，這是同道們多年來持續(xù)努力的成果。Teplizumab的出現(xiàn)，是繼胰島素誕生100年以來，1型糖尿病治療領(lǐng)域的又一重大突破。依托創(chuàng)新療法，通過高危人群的早篩早診和干預(yù)，可以實現(xiàn)預(yù)防或延緩疾病的發(fā)生，對促進1型糖尿病防治關(guān)口前移具有重要意義。未來，期待社會各界繼續(xù)攜手，推動1型糖尿病管理新生態(tài)的建立。"

　　國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任周智廣教授表示："1型糖尿病患者每天至少接受4次胰島素注射，3年累計高達4380次，加上日常頻繁的血糖監(jiān)測，患者長期承受‘扎針'的痛苦，對兒童和青少年而言，疾病負擔(dān)更為嚴重。兒童和青少年的3年，是求學(xué)發(fā)展、個體身心健康成長的‘關(guān)鍵3年'，跨越幼兒入園、中考、高考等重要人生階段。Teplizumab延緩疾病近3年，為患者贏回‘成長關(guān)鍵期'，為家庭帶來‘過渡緩沖期'，減少治療痛苦，做好生活及知識的儲備，減輕對家庭經(jīng)濟收入的影響，早日‘帶糖'回歸正常生活軌道，為未來提供更多可能。"

　　2022年11月，Teplizumab獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，是FDA批準的全球首個且唯一延緩1型糖尿病發(fā)病的創(chuàng)新靶向療法[11]。TN-10研究顯示，與安慰劑組相比，持續(xù)14天使用Teplizumab治療，能將1型糖尿病的發(fā)病時間平均延緩近3年[2]。2023年10月，三期臨床試驗研究PROTECT達到主要終點，顯示Teplizumab有潛力延緩新診斷的3期1型糖尿病兒童和青少年的疾病進展[12]。2023年底，Teplizumab獲《時代》周刊"年度最佳發(fā)明"[13]。目前，該藥已被納入我國第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單。

　　*Tzield（Teplizumab）尚未獲得國家藥品監(jiān)督管理局的上市批準，目前僅在博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)指定醫(yī)療機構(gòu)獲批使用。

　　[1]https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761183Orig1s000lbl.pdf

　　[2]Herold KC, Bundy BN, Long SA, et al. An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes [published correction appears in N Engl J Med. 2020 Feb 6;382(6):586].N Engl J Med. 2019;381(7):603-613. doi:10.1056/NEJMoa1902226

　　[3]Weng J, Zhou Z, Guo L, et al. Incidence of type 1 diabetes in China, 2010?13: population based study[J]. BMJ, 2018, 360:j5295. DOI: 10.1136/bmj.j5295.

　　[4]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會,中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,等. 中國1型糖尿病診治指南（2021版）[J]. 中華糖尿病雜志,2022,14(11)：1143-1250.

　　[5]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組, 中華兒科雜志編輯委員會. 中國兒童1型糖尿病標準化診斷與治療專家共識（2020版）[J] . 中華兒科雜志, 2020,58(06) : 447-454.

　　[6]Petitti DB, Klingensmith GJ, Bell RA, et al. Glycemic control in youth with diabetes: the SEARCH for diabetes in Youth Study.J Pediatr. 2009;155(5):668-72.e723. doi:10.1016/j.jpeds.2009.05.025

　　[7]Gregory GA, Robinson TIG, Linklater SE, et al. Global incidence, prevalence, and mortality of type 1 diabetes in 2021 with projection to 2040: a modelling study [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Oct 7;:].Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(10):741-760. doi:10.1016/S2213-8587(22)00218-2

　　[8]Rawshani A, Sattar N, Franzén S, et al. Excessmortality and cardiovascular disease in young adults with type 1 diabetes inrelation to age at onset: a nationwide, register-based cohortstudy. Lancet. 2018;392(10146):477-486. doi:10.1016/S0140-6736(18)31506-X

　　[9]Li GH, Huang K, Dong GP, et al. Clinical Incidence and Characteristics of Newly Diagnosed Type 1 Diabetes in Chinese Children and Adolescents: A Nationwide Registry Study of 34 Medical Centers.Front Pediatr. 2022;10:888370. Published 2022 Jun 15. doi:10.3389/fped.2022.888370

　　[10]American Diabetes Association Professional Practice Committee. Summary of revisions:Standards of Care in Diabetes–2024. Diabetes Care 2024;47(Suppl. 1):S5–S

　　[11]https://www.fda.gov/media/164864/download

　　[12]Ramos EL, Dayan CM, Chatenoud L, et al. Teplizumab and β-Cell Function in Newly Diagnosed Type 1 Diabetes.N Engl J Med. 2023;389(23):2151-2161. doi:10.1056/NEJMoa2308743

　　[13]https://time.com/collection/best-inventions-2023/6326916/sanofi-tzield/