新的轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)表明， BRII-179誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答與部分慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染受試者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)大幅下降密切相關(guān)

　　 BRII-179作為疊加療法可誘導(dǎo)功能性抗體應(yīng)答，有助于改善接受聚乙二醇干擾素α (PEG-IFNα) 治療的慢性HBV感染受試者的HBsAg持續(xù)清除

　　 騰盛博藥生物科技有限公司（"騰盛博藥"、"我們"或"公司"，股票代碼：2137.HK），一家致力于針對患者未被滿足的需求以及重大公共衛(wèi)生性疾病開發(fā)創(chuàng)新療法的跨國企業(yè)，今天在2024年歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）大會上發(fā)布了兩項2期研究的新數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)評估了BRII-179與BRII-835（elebsiran）聯(lián)合療法或BRII-179作為疊加療法聯(lián)合PEG-IFNα 治療慢性HBV感染的有效性。

　　 一項2期臨床試驗的口頭報告數(shù)據(jù)顯示，在部分慢性HBV感染受試者中，BRII-179與BRII-835（elebsiran）聯(lián)合可誘導(dǎo)顯著的HBV特異性B細胞和T細胞應(yīng)答，這些應(yīng)答與抗病毒作用相關(guān)。這項探索性轉(zhuǎn)化研究評估了治療誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答與抗病毒效果之間的相關(guān)性，結(jié)果表明：

　　  靶向牛磺膽酸鈉協(xié)同轉(zhuǎn)運多肽（NTCP）鄰近區(qū)域的Pre-S1特異性T細胞應(yīng)答與部分接受BRII-835（elebsiran）和BRII-179治療的受試者中HBsAg的高水平下降有關(guān)。

　　 在HBsAg下降水平較高的受試者中，離體檢測到Pre-S1特異性Th1型細胞因子（IL-2），而Th2型應(yīng)答與HBsAg降低無關(guān)。

　　 在有HBsAg大幅降低及乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）升高的受試者中， BRII-179誘導(dǎo)的抗體有強效抗HBV的中和活性。

　　 杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院新興傳染病項目教授、醫(yī)學(xué)博士Antonio Bertoletti表示："這項研究首次直接證明了HBV治療性疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答在部分慢性HBV感染受試者中與HBsAg降低和病毒控制相關(guān)。抗病毒活性看上去與BRII-179誘導(dǎo)的抗乙型肝炎病毒表面抗體增強以及Pre-S1特異性T細胞應(yīng)答有關(guān)，證明了BRII-179可以打破免疫耐受，對病毒感染的持續(xù)控制產(chǎn)生影響。"

　　 另一項2期臨床試驗的最新突破壁報展示的數(shù)據(jù)顯示，與PEG-IFNα組相比，從治療結(jié)束（EOT）到核苷（酸）類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI）停藥后至少24周，在PEG-IFNα的基礎(chǔ)上使用治療性疫苗BRII-179可改善總體HBsAg清除率。在114名病毒抑制慢性HBV感染受試者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的隨訪數(shù)據(jù)顯示：

　　 在符合NRTI停藥標準并進入NRTI停藥監(jiān)測期（NDMP）的受試者中，BRII-179+PEG-IFNα組中保持HBsAg清除的受試者百分比高于安慰劑+PEG-IFNα組（全分析集[FAS]中19.3% vs 12.3%）。從EOT（FAS中26.3% vs 19.3%）到NRTI停藥后至少24周或EOT后36周（即數(shù)據(jù)截止日期），BRII-179+PEG-IFNα組的總體HBsAg清除率改善趨勢持續(xù)維持。NRTI停藥的受試者均不需要接受NRTI再治療。

　　 NRTI停藥后至少24周時，與安慰劑+PEG-IFNα組相比，BRII-179+PEG-IFNα組保持HBsAg清除的受試者中HBsAb ≥ 100 IU/L的受試者比例更高（FAS中36.4% vs 14.3%）。

　　 在EOT時HBsAb滴度≥ 100 IU/L的受試者中，沒有受試者在數(shù)據(jù)截止日期前出現(xiàn)HBsAg從< 0.05 IU/mL（LLOQ）變?yōu)?/span>≥ 0.05 IU/mL（即HBsAg反彈）的情況，這表明對HBV的穩(wěn)健抗體應(yīng)答是停止治療后HBsAg持續(xù)清除的必要條件。

　　 BRII-179和PEG-IFNα聯(lián)合療法總體上安全且可耐受。在EOT后的隨訪期和NDMP中沒有發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險。

　　這些研究的有利風(fēng)險-獲益特征和科學(xué)洞見將進一步支持BRII-179聯(lián)合其他療法（例如siRNA和PEG-IFNα）作為慢性HBV感染治療的關(guān)鍵組成部分以實現(xiàn)功能性治愈目標的臨床評估。

　　關(guān)于BRII-179

　　BRII-179是一種基于重組蛋白質(zhì)的新型HBV 免疫治療候選藥物，可表達Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在誘導(dǎo)增強的和廣泛的B細胞和T細胞免疫應(yīng)答。騰盛博藥于2018年12月從VBI Vaccines, Inc.（"VBI"）引進BRII-179，并自2023年7月起將獨家許可擴展至全球權(quán)益。

　　關(guān)于BRII-835（Elebsiran）

　　BRII-835（elebsiran）是一種經(jīng)皮下注射給藥的靶向HBV的siRNA研究性藥物，具有對HBV和HDV直接抗病毒活性和誘導(dǎo)有效免疫應(yīng)答的潛力。它是首個進入臨床的采用增強型穩(wěn)定化學(xué)+（ESC+）技術(shù)的siRNA，可增強穩(wěn)定性并最大程度地降低脫靶效應(yīng)，從而可提升治療效力。騰盛博藥于2020年從Vir Biotechnology, Inc.（"Vir"）獲得了在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化BRII-835 (elebsiran) 的專有權(quán)。

　　關(guān)于乙型肝炎

　　乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的感染性疾病威脅之一，全球感染人數(shù)超過2.54億。1慢性HBV感染是肝臟疾病的主要原因，每年約有82萬人死于慢性HBV感染的并發(fā)癥。1中國慢性HBV感染人數(shù)達8,700萬，非常值得關(guān)注。2

　　關(guān)于騰盛博藥

　　騰盛博藥（股票代碼：2137.HK）是一家生物技術(shù)公司，致力于針對存在巨大未被滿足的患者需求、治療手段有限，以及給患者帶來嚴重社會歧視的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)開發(fā)創(chuàng)新療法。公司專注于感染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，正在推進一條涵蓋多種獨特候選藥物的產(chǎn)品管線，重點包括針對乙型肝炎病毒（HBV）感染的領(lǐng)先項目。在富有遠見卓識和經(jīng)驗豐富的領(lǐng)導(dǎo)團隊帶領(lǐng)下，公司在位于羅利-達勒姆、舊金山灣區(qū)、北京和上海的主要生物技術(shù)中心開展業(yè)務(wù)。欲了解更多信息，請訪問www.briibio.com。

　　[1]World Health Organization. (April2024).Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries.World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/publications/i/item/9789240091672

　　[2] World Health Organization.Hepatitis.World Health Organization. Retrieved fromhttps://www.who.int/china/health-topics/hepatitis#:~:text=There%20are%2087%20million%20people,living%20with%20chronic%20hepatitis%20C.