百奧賽圖（北京）醫藥科技股份有限公司（"百奧賽圖"，股票代碼02315.HK）與樂普創一生物科技（上海）有限公司（"樂普創一"）共同宣布，雙方合作開發針對胞內靶點的三特異性T細胞連接器取得里程碑式進展。在合作達成以來短短的一年時間里，雙方已篩選到靶向WT1/HLA-A02的T細胞連接器-WT1xCD3x4-1BB三抗。候選抗體對多種血液瘤和實體瘤均表現出優異的抗腫瘤活性，具有同類首創，及同類最優的開發潛質。雙方將在2024年美國癌癥研究協會年會（AACR）上公開其臨床前數據。

　　WT1（Wilms' tumor gene 1）在多種癌癥的腫瘤細胞內部表達較高，其片段肽通過MHC分子呈遞在腫瘤細胞表面，但在正常組織中幾乎不表達，因此是腫瘤免疫治療的理想靶點。然而，開發針對胞內靶點的MHCⅠ復合物的抗體一直極具挑戰。為此，百奧賽圖在其全人抗體小鼠RenMab?的基礎上敲入HLA，制成RenTCR-mimicTM小鼠，并進一步結合多種免疫方法及高通量體內體外篩選平臺建立了全人TCR-mimic（TCRm）抗體發現平臺。運用該平臺百奧賽圖成功發現了比對照藥特異性更好、親合力更高的WT1抗體。

　　T細胞連接器的開發一直以來受制于T細胞過度激活造成的毒性和T細胞耗竭造成的療效不足。為此，樂普創一基于其在細胞連接器領域的深入理解建立了相應技術平臺，加速療效優異、安全可控的多特異性連接器藥物的開發。

　　百奧賽圖創始人、董事長兼CEO沈月雷博士表示："很高興在我們和樂普創一的共同努力下，靶向WT1的免疫治療藥物研發進展順利。這無疑證實了樂普創一先進的T細胞連接器技術與我們針對胞內靶點開發全人TCRm抗體的技術相結合可快速有效開發多特異性T細胞連接器。我們期待著將該項目早日推進至臨床，為急性髓系白血病和卵巢癌及多種實體腫瘤病人帶來治療選擇。"

　　樂普生物副總裁、樂普創一CEO方磊博士表示，"樂普創一對免疫細胞連接器領域深度理解的優勢與百奧賽圖一體化開發全人抗體的優勢相結合，極大地加速了對腫瘤細胞內WT1靶點研究的轉化。我們很高興地看到雙方合作進展迅速，并開發出具有差異化優勢的靶向WT1的T細胞連接器。我們期待雙方繼續合作，快速推進候選藥物進入臨床，打開針對腫瘤細胞內抗原的抗體研發新局面，將T細胞連接器的應用擴展到實體瘤領域，造福全球病患。"

　　關于TCRm抗體發現平臺

　　大多數新型腫瘤抗原是胞內抗原，通過I類MHC分子呈遞于細胞表面?；诎賷W賽圖自主研發的RenTCR-mimic（HLA/RenMab）小鼠，通過獨有的免疫方式可獲得靶向多肽HLA復合物而不針對HLA的全人的類TCR（TCR-mimic or TCRm）抗體。結合自有的高通量抗體篩選平臺，可以快速篩選得到高特異性和高親和力的類TCR抗體，克服內源性TCR對相應抗原親和力低易造成腫瘤免疫逃逸的局限。目前多款類TCR抗體已進入體內藥效篩選階段，更多胞內靶點已經獲得抗體序列并進行了體外功能驗證，涵蓋腫瘤相關抗原，癌癥睪丸抗原，突變蛋白抗原和病毒蛋白抗原。類TCR抗體技術平臺獲得的全人抗體序列可為后續的包括T細胞連接器在內的雙特異抗體藥物、CAR-T等領域提供更多候選物。

　　關于T細胞連接器

　　T細胞連接器通常為具有靶向腫瘤相關抗原和激活T細胞第一信號CD3兩個部分的雙特異性抗體。作用原理為促進T細胞和癌細胞之間免疫突觸的形成，激活T細胞從而引起癌細胞裂解。樂普創一基于現有T細胞連接器的痛點，開發了獨有的T細胞連接器平臺-TOPAbody。通過引入T細胞共刺激信號4-1BB，并且精細化調節連接器中每一個模塊的親和力及活性特征，使產品能夠在極低的毒副作用下有效增強T細胞的殺傷能力，延長T細胞壽命，促進T細胞的腫瘤內浸潤。目前此平臺已有多款產品顯示出了優秀的抗腫瘤活性，尤其對于PD-1治療無效的免疫冷腫瘤展現出巨大的應用前景。

　　關于百奧賽圖

　　百奧賽圖（股票代碼：02315.HK）是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物技術公司，致力于成為全球新藥發源地?；诘讓踊蚓庉嫾夹g，百奧賽圖自主研發了RenMice?（RenMab?、RenLite?、RenNano?、RenTCR-mimicTM）平臺，用于全人治療性單克隆抗體、雙/多特異性抗體、雙抗ADC、納米抗體和類 TCR抗體的發現。百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規?；幬镩_發（"千鼠萬抗TM"計劃），并已建立起40多萬條全人抗體序列庫，用于全球合作。截至2023年6月30日，百奧賽圖已簽署了50項藥物合作開發/授權/轉讓協議并與包括多家MNC在內的企業達成了42個靶點項目RenMice?平臺授權開發合作；多個臨床階段抗體分子也達成了對外授權合作。公司子品牌BioMice?提供幾千種包括靶點人源化小鼠在內的基因編輯動物和細胞模型，同時為全球客戶提供臨床前藥理藥效和基因編輯服務。百奧賽圖總部位于北京，在中國（江蘇海門、上海）、美國（波士頓、舊金山）及德國海德堡等地設有分支機構。欲了解更多信息，請訪問官網https://www.biocytogen.com.cn/。

　　關于樂普創一

　　樂普創一生物科技（上海）有限公司是樂普生物科技股份有限公司（簡稱"樂普生物"，股份代碼2157.HK）旗下專注于創新免疫療法研發的子公司。樂普創一的使命是將靶點/疾病生物學轉化為可用于臨床的藥物。樂普創一的管線圍繞免疫反應循環，盡最大可能釋放免疫治療的潛力，用以解決免疫治療藥物響應性不足或耐藥的臨床問題。

　　樂普生物是一家立足中國、面向全球的創新驅動型生物制藥公司。公司致力創新，聚焦于中美抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中具有同類首創及同類最優潛力的候選藥物的發現、開發及商業化。目前，樂普生物的產品管線覆蓋三大領域，分別為免疫治療PD-(L)1、ADC靶向治療和溶瘤病毒藥物，包含8種臨床階段候選藥物（其中5款為ADC產品）及3種臨床階段主要候選藥物的聯合療法。公司的使命是為腫瘤患者開發安全、有效和可及的藥物，以提升患者生活質量，解決巨大的醫療需求缺口。公司十分重視商業化能力的持續建設，力求實現從核心技術到成藥的強大轉化和產業化目標。欲了解更多信息，請訪問官網https://www.lepubiopharma.com/。

　　百奧賽圖聯系方式

　　抗體資產和技術平臺：BD-Licensing@biocytogen.com

　　媒體：pr@bbctg.com.cn