修訂昂丹司瓊制劑說明書的公告

來源：國家藥監局　更新時間：2023/1/28

根據藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監督管理局決定對昂丹司瓊制劑（包括鹽酸昂丹司瓊片、鹽酸昂丹司瓊膠囊、鹽酸昂丹司瓊口腔崩解片、昂丹司瓊口溶膜、鹽酸昂丹司瓊注射液、鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液、鹽酸昂丹司瓊葡萄糖注射液、注射用鹽酸昂丹司瓊）說明書內容進行統一修訂。現將有關事項公告如下：

　　一、上述藥品的上市許可持有人均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照昂丹司瓊注射制劑/昂丹司瓊口服制劑說明書修訂要求（見附件1、2），于2023年4月12日前報國家藥品監督管理局藥品審評中心或省級藥品監督管理部門備案。

　　修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂，說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品，不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。

　　四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應嚴格遵醫囑用藥。

　　五、省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規行為依法嚴厲查處。

　　特此公告。

　　國家藥監局

　　2023年1月13日



一、【不良反應】項下應包含以下內容
昂丹司瓊注射制劑上市后收到的不良反應報告主要如下。這些報告多來自于自發報告，無法準確估計用藥人數，難以計算發生率。
免疫系統：速發過敏反應，有時為嚴重過敏反應（如：血管性水腫、支氣管痙攣、心跳呼吸驟停、低血壓、喉水腫、喉痙攣、休克、氣短、喘鳴）。
心臟：心悸、QT間期延長（包括尖端扭轉型室性心動過速）。
眼：視覺損害（主要為發生在靜脈給藥過程中的一過性視覺障礙，如：視力模糊）
神經系統：運動障礙（包括無明確持續性臨床后遺癥的錐體外系反應，如：肌張力障礙、動眼神經危象、運動障礙）。
全身性及給藥部位反應：寒戰、發熱、注射部位反應（如：發紅、疼痛、灼熱感）。
血管及淋巴管：靜脈炎。
二、【禁忌】項下應包含以下內容
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯合使用。
三、【注意事項】項下應包含以下內容
1.昂丹司瓊可延長QT間期，并具有劑量依賴性。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發生尖端扭轉型室性心動過速的個例報告。先天性QT間期延長綜合征患者應避免使用昂丹司瓊。出現或可能出現QT間期延長的患者應慎用昂丹司瓊，主要包括電解質紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失常或正在服用其他可能導致QT間期延長藥物的患者。
2.本品聯合應用其他血清素類藥物時有血清素綜合征的報告。癥狀主要表現為：精神狀態改變（激動、幻覺、譫妄、昏迷），自主神經失調（心動過速、血壓不穩、頭暈、出汗、臉紅、高熱），神經肌肉癥狀（震顫、僵直、肌陣攣、反射亢進、不協調），癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對患者進行觀察。
四、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容
1.一項88467名昂丹司瓊妊娠暴露婦女的隊列研究顯示，所生子女唇腭裂的風險增加（每1萬名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對風險[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48），心臟畸形風險沒有明顯增加。
2.育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內使用有效的避孕方法（導致妊娠率低于1%的方法）。
3.產婦若在分娩前后使用本品，應暫停哺乳。
五、【藥物相互作用】項下應包含以下內容
1.由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯合使用。
2.聯合應用其他血清素類藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍）時有血清素綜合征的報告。

附件2

昂丹司瓊口服制劑說明書修訂要求

一、【禁忌】項下應包含以下內容
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯合使用。
二、【注意事項】項下應包含以下內容
1.昂丹司瓊可延長QT間期，并具有劑量依賴性。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發生尖端扭轉型室性心動過速的個例報告。先天性QT間期延長綜合征患者應避免使用昂丹司瓊。出現或可能出現QT間期延長的患者應慎用昂丹司瓊，主要包括電解質紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失常或正在服用其他可能導致QT間期延長藥物的患者。
2.本品聯合應用其他血清素類藥物時有血清素綜合征的報告。癥狀主要表現為：精神狀態改變（激動、幻覺、譫妄、昏迷），自主神經失調（心動過速、血壓不穩、頭暈、出汗、臉紅、高熱），神經肌肉癥狀（震顫、僵直、肌陣攣、反射亢進、不協調），癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹瀉）。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對患者進行觀察。
三、【孕期及哺乳期婦女用藥】項下應包含以下內容
1.一項88467名昂丹司瓊妊娠暴露婦女的隊列研究顯示，所生子女唇腭裂的風險增加（每1萬名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對風險[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48），心臟畸形風險沒有明顯增加。
2.育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內使用有效的避孕方法（導致妊娠率低于1%的方法）。
3.產婦若在分娩前后使用本品，應暫停哺乳。
四、【藥物相互作用】項下應包含以下內容
1.由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯合用藥時有嚴重低血壓和意識喪失的報道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯合使用。
2.聯合應用其他血清素類藥物（如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍）時有血清素綜合征的報告。

（注：如原批準說明書的安全性內容較本修訂要求內容更全面或更嚴格的，應保留原批準內容。說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）